摘要
目的： 通过研究配对相关同源框1（paired related homeobox1，PRRX1）、叉头框转录因子M1(forkhead box M1，FOXM1)及沉默信息调节因子1(silent information regulator1，SIRT1)在乳腺浸润性导管癌、导管原位癌、乳腺癌旁组织中的表达，分析其与乳腺癌临床病理特征的关系，探究PRRX1、FOXM1及SIRT1在乳腺癌发生、发展、浸润、转移中的可能作用。 方法： 选择收集保定市第一中心医院病理科2021年1月至2021年6月手术切除原发性乳腺癌石蜡标本及患者资料，其中乳腺浸润性导管癌66例、导管原位癌20例，乳腺癌旁组织21例。通过免疫组织化学染色的方法检测PRRX1、FOXM1及SIRT1蛋白在各组中的表达情况，分析其与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期、淋巴结转移的关系。PRRX1、FOXM1及SIRT1与乳腺癌中表达的相互作用关系采用Spearman相关分析。本研究得到医院伦理委员会许可。 结果： 1.PRRX1、FOXM1、SIRT1蛋白在各组的表达情况 乳腺浸润性导管癌组织中PRRX1、FOXM1及SIRT1蛋白的阳性表达率明显高于导管原位癌及乳腺癌旁组织（P＜0.0167），而导管原位癌及乳腺癌旁组织之间比较，无显著性差异（P＞0.0167）。 2.PRRX1、FOXM1、SIRT1蛋白表达与乳腺癌分子亚型的关系 人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2，HER-2）阳性型乳腺癌中FOXM1的阳性表达率显著高于Luminal A型，其余各乳腺癌分子亚型间比较，PRRX1、FOXM1、SIRT1的表达均无显著差异（P＞0.0089）。FOXM1、SIRT1的表达与HER-2表达显著相关，HER2阳性乳腺癌中FOXM1、SIRT1的表达显著高于HER2阴性组，（P＜0.05），而与雌激素受体（Estrogen receptor，ER）的表达无关。乳腺癌中PRRX1的表达与ER或HER2均不具有相关性（P＞0.05）。 3.PRRX1、FOXM1、SIRT1蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征的关系 PRRX1、FOXM1、SIRT1的表达均与乳腺浸润性导管癌的TNM分期、淋巴结转移相关（P＜0.05），随着TNM分期升高，淋巴结出现转移，PRRX1、FOXM1、SIRT1蛋白表达均升高。同时FOXM1、SIRT1的表达均与乳腺浸润性导管癌的组织学分级相关（P＜0.05），组织学分级高的乳腺癌中，FOXM1和SIRT1蛋白的表达升高。FOXM1的表达与乳腺浸润性导管癌的肿瘤直径相关（P＜0.05），随着肿瘤直径越大，FOXM1蛋白表达升高。 4.PRRX1、FOXM1、SIRT1蛋白在乳腺癌中表达的相关性分析 乳腺浸润性导管癌中PRRX1、FOXM1和SIRT1蛋白的表达呈正相关关系（P＜0.01）。 结论： 1.PRRX1、FOXM1、SIRT1蛋白可能协同调控了乳腺癌的发生、发展、浸润及转移。 2.PRRX1、FOXM1及SIRT1蛋白表达均与乳腺癌的淋巴结转移和pTNM分期显著相关，可能成为评估乳腺癌不良生物学行为的生物标记物。
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