摘要
目的: 初步对比和分析接受免疫检查点抑制剂（PD-1单克隆抗体）和小分子酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼治疗晚期原发性肝癌患者的疗效和不良反应。 方法: 回顾性分析2021年1月至2021年12月我院肿瘤科收治的129例晚期原发性肝癌患者的临床资料，全部患者均经病理诊断或以中国肝癌的分期方案为依据明确诊断临床分期为Ⅲ期及以上，通过病案系统查询既往和近期资料、门诊复查、电话咨询，随访截止2021年12月31日。经过本院伦理委员会的审查并获批，收集资料内容有患者个人信息（性别、民族、年龄）、既往史、治疗过程、初次接受研究药物治疗时间、实验室指标（血化验、尿化验、血生化）、影像检查资料（计算机断层扫描、核磁共振显像、彩色多普勒超声）、治疗过程中出现的不良反应及严重程度、随访结束时的生存状况等。129名患者随机分为三组，分别为仑伐替尼治疗组（A组35人）、PD-1单克隆抗体治疗组（B组37人）、联合治疗组（C组57人）。主要观察终点为总生存期(overallsurvival，OS)，次要观察终点为无进展生存期（progression-freesurvival，PFS），应用SPSS24对收集的时间数据以Kaplan-Meier方法进行生存分析绘制生存曲线、Log-rank法对比三组生存曲线的差异。对收集的疗效和安全性资料进行整理，以x2检验分析三组近期疗效和安全性的差异，评价的近期疗效内容有完全缓解(completeresponse，CR)、部分缓解(partialremission，PR)、疾病稳定(stabledisease，SD)、疾病进展(progressivedisease，PD)、疾病控制率(diseasecontrolrate，DCR)、客观缓解率(objectiveresponserate，ORR)。P＜0.05表示差异具有统计学意义。 结果: 1.对比3组治疗前、后4周，总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等，各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。 2.根据mRECIST疗效评价标准:仑伐替尼治疗组(A组)PR占比14.3％(5/35)，SD占比40.0％(14/35)，PD占比45.7％(16/35)，ORR比例为14.3％，DCR比例为54.3％。PD-1单克隆抗体治疗组（B组）PR占比19.0％(7/37)，SD占比35.1％(13/37)，PD占比45.9％(17/37)，ORR比例为19.0％，DCR比例为54.1％。联合治疗组（C组）CR占比1.8％(1/57)，PR占比49.1％(28/57)，SD占比31.6％(18/57)，PD占比17.5％(10/57)，ORR比例为50.9％，DCR比例为82.5％。 3.对比3组疗效指标ORR、DCR的差异:仑伐替尼治疗组（A组）ORR为14.3％、DCR为54.3％，PD-1单克隆抗体治疗组（B组）ORR为19.0％、DCR为54.1％，联合治疗组（C组）ORR为50.9％、DCR为82.5％。三组ORR差异存在统计学差异(x2=17.35，P＜0.001)，仑伐替尼治疗组（A组）与PD-1单克隆抗体治疗组（B组）ORR差异无统计学差异，联合治疗组（C组）与仑伐替尼治疗组（A组）和PD-1单克隆抗体治疗组(B组)ORR存在统计学差异(P＜0.05)。三组DCR差异存在统计学差异(x2=11.46，P＜0.01)，仑伐替尼治疗组（A组）与PD-1单克隆抗体治疗组（B组）DCR差异无统计学差异，联合治疗组（C组）与仑伐替尼治疗组（A组）和PD-1单克隆抗体治疗组（B组）DCR存在统计学差异(P＜0.05)。 4.Kaplan-Meier生存分析得出的三组生存曲线对比分析:仑伐替尼治疗组(A组)、PD-1单克隆抗体治疗组（B组）与联合治疗组（C组）中位总生存期(medianoverallsurvival，mOS)分别为10.23个月(95％CI:9.37，11.09)、10.43个月(95％CI:9.63，11.23)、12.50个月(95％CI:12.00，13.00)。仑伐替尼治疗组（A组）与PD-1单克隆抗体治疗组（B组）患者mOS的差异无统计学意义(P＞0.05)，仑伐替尼治疗组（A组）与PD-1单克隆抗体治疗组（B组）和联合治疗组（C组）患者mOS的差异具有统计学意义(P＜0.05);仑伐替尼治疗组（A组）、PD-1单克隆抗体治疗组（B组）与联合治疗组（C组）中位无进展生存期(medianprogression-freesurvival，mPFS)分别为6.96个月(95％CI:4.93，8.99)、7.01个月(95％CI:5.79，8.23)、9.80个月(95％CI:6.14，13.46)，仑伐替尼治疗组（A组）与PD-1单克隆抗体治疗组（B组）患者mPFS的差异无统计学意义(P＞0.05)，仑伐替尼治疗组（A组）与PD-1单克隆抗体治疗组（B组）和联合治疗组（C组）患者mPFS的差异具有统计学意义(P=0.031＜0.05)。 5.3组之间的用药不良反应，按照不良反应种类和不良反应程度分级(≤2级、≥3级)对比三组不良反应发生情况，仅发现PD-1单克隆抗体治疗组（B组）与联合治疗组（C组）皮疹发生差异虽无统计学差异，但与仑伐替尼治疗组(A组)皮疹发生差异具有统计学差异(x2=6.84，P=0.03、x2=9.23，P=0.03)，其余组间发生治疗相关不良反应差异未见统计学差异(P＞0.05)。三组均未出现因不良反应致死情况，药物相关不良反应温和可控。 结论: 1.仑伐替尼治疗组（A组）、PD-1单克隆抗体治疗组（B组）与联合治疗组（C组）治疗前后患者肝功能未见明显差异，不良反应可控。 2.联合治疗组（C组）无论是疗效分析ORR、DCR还是生存分析主要和次要终点mOS、mPFS都显著优于仑伐替尼治疗组（A组）和PD-1单克隆抗体治疗组（B组）。
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