摘要
目的： 探究血小板-白细胞C激酶底物2（Pleckstrin2,PLEK2）在结直肠癌（Colorectalcancer,CRC）组织中的表达及其与血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、微卫星不稳定性（Microsatelliteinstability,MSI）和临床病理特征的关系；探究不同部位结直肠癌中临床病理特征的差异；分析PLEK2和临床病理因素对结直肠癌根治术后患者预后的影响，建立列线图预测模型预测预后并检验效能。 方法： 本研究回顾性分析了2017年8月至2019年1月就诊于兰大二院普外科行结直肠癌根治术的169例患者的临床病理资料。免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）实验探究PLEK2、VEGF在结直肠癌组织中的表达情况。卡方检验分析PLEK2的表达与VEGF、临床病理特征间的关系；分析不同部位结直肠癌中临床病理特征的差异。Kaplan-Meier法和Log-Rank检验比较不同分组生存率间的差异。将Kaplan-Meier法和Log-Rank检验中P＜0.05的因素纳入Cox多因素比例风险回归模型中，分析影响患者总生存期（Overallsurvival,OS）和无病生存期（Disease-freesurvival,DFS）的独立影响因素。使用R4.1.1软件纳入Cox多因素中无病生存期的独立影响因素，建立列线图预后预测模型并检验效能；使用X-tile软件根据列线图总得分将该模型进行风险分层。 结果： 1、PLEK2在结直肠癌组织中的阳性表达率为76.92%（130/169），在癌旁粘膜组织中的阳性表达率为23.33%（7/30），两者间差异有统计学意义（P＜0.05）； 2、PLEK2表达与CEA、CA199、脉管神经侵犯、T分期、TNM分期和VEGF相关（P＜0.05）。与PLEK2低表达组相比，PLEK2高表达组患者CEA水平更高（P＜0.001），CA199水平更高（P=0.005），脉管神经侵犯较多（P=0.047），T期即浸润深度较深（P=0.043），TNM分期较晚（P=0.036），VEGF表达水平更高（P＜0.001）。 3、肿瘤部位与CA125、中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophiltolymphocyteratio,NLR）、肿瘤最大径、肿瘤大体类型、组织学类型、分化程度、MSI状态相关（P＜0.05）。与左半结肠相比，右半结肠患者CA125水平更高（P=0.005），NLR较高（P=0.004），肿瘤最大径较大（P=0.001），肿瘤呈隆起型生长较多（P=0.049），粘液腺癌和神经内分泌癌较多（P=0.044），分化程度较低（P=0.047），MSI状态不稳定者较多（P=0.001）。 4、Cox多因素分析显示PLEK2、年龄、CA199、NLR、组织学类型为影响结直肠癌根治术后患者OS的独立影响因素（P＜0.05）；PLEK2、MSI状态、NLR、CA199和N分期是结直肠癌根治术后患者DFS的独立影响因素，其中MSI状态为保护性因素（P＜0.05）。 5、使用R4.1.1软件纳入PLEK2、MSI状态、NLR、CA199和N分期等因素构建列线图预测模型，模型内部验证C指数为0.761（95%CI0.699~0.823），ROC曲线表明该预测模型具有较好的区分度；一致性分析结果表明该预测模型有较好的一致性；决策曲线和临床影响曲线表明该模型具有良好的实用性。将该模型风险分层后，低风险水平组患者的DFS明显优于中、高风险水平组（P＜0.001）。 结论： 1、PLEK2在结直肠癌组织中高表达，其表达与CEA、CA199、脉管神经侵犯、T分期、TNM分期和VEGF相关。 2、PLEK2是结直肠癌根治术后患者OS和DFS独立危险因素；包含PLEK2的列线图预测模型可更精确地预测患者预后，风险分层后更方便临床使用。
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