摘要
背景和目的： 肝硬化肝性脑病（livercirrhosis-relatedhepaticencephalopathy，LC-HE）是患者在肝硬化（livercirrhosis，LC）基础上因严重肝功能失代偿和/或门静脉系统分流而出现的一种精神神经异常综合征。60%以上LC患者在其整个病程中出现过程度不一的肝性脑病（hepaticencephalopathy，HE），HE是LC患者短期内再入院首要危险因素。LC-HE本身所具有的高复发风险、高死亡率以及高经济负担性迫使研究人员探索能够早期判断患者预后的临床预测模型，以便尽早干预。本研究通过回顾性分析LC-HE患者一般临床特点，探索与其预后相关临床指标，构建联合预测模型，以指导临床决策，改善患者预后。 研究方法： 本研究选取2001年6月至2012年10月间重症监护医学信息数据库Ⅲ（medicalinformationmartforintensivecare，MIMICⅢ）中首次入住重症监护室（intensivecareunit，ICU）且临床资料缺失小于3%的LC-HE患者作为建模人群，按照院内全因死亡状况对该人群进行分层，对单因素分析有统计学差异指标进行二次分析筛选，采用向后回归分析法结合赤池信息准则（Akaikeinformationcriterion，AIC）、10EPV原则最终确定与LC-HE患者预后最为密切的临床指标，并纳入多因素逻辑回归预测模型构建。我们通过方差膨胀系数（varianceinflationfactor，VIF）评估预测模型内部指标多重共线性程度，通过霍斯默-莱梅肖拟合优度（Hosmer-Lemeshowgoodnessoffit，HLGOF）检验及GiViTI校准带绘制评估预测模型校准度，通过受试者工作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC）绘制及曲线下面积（areaundercurve，AUC）计算评估预测模型区分度，并将预测模型可视化—绘制列线图，同时借助Bootstrap自抽样法对列线图预测模型进行内部验证并绘制相应校准曲线。此外，本研究还收集了温州医科大学附属第二医院2015年6月至2021年6月间首次入住ICU的LC-HE患者作为验证人群，对模型预测性能进行进一步评估。 结果： MIMCⅢ数据库中共有252例LC-HE患者作为建模人群纳入分析，有87例患者出现院内死亡，占比34.52%。单因素分析提示院内生存组与死亡组在总胆红素、尿素氮、AG、RDW、SCr、LA、PT、APTT、INR、MELD、iMELD、PTAR、ALBI上存在统计学差异（Plt;0.05）。我们将上述潜在指标纳入后续多因素分析筛选，最终证实LA（OR=1.149，P=0.013）、APTT（OR=1.012，P=0.047）、ALBI（OR=2.227，P=0.003）、MELD（OR=1.070，Plt;0.001）为LC-HE患者预后独立危险因素，且各指标VIF值均小于5，表明内部不存在显著多重共线性。指定院内全因死亡预测概率为P，则基于上述4个指标构建的多因素逻辑回归预测模型如下：logit（P）=-2.873+0.139×LA+0.012×APTT+0.068×MELD+0.801×ALBI。经HLGOF检验及GiViTI校准带验证，其P＞0.05，且45o对角平分线未穿过该校准带80%及90%置信区间（confidenceinterval，CI）区域，表明模型具有良好校准度。绘制ROC曲线并计算相应AUC值，联合预测模型所对应的AUC值为0.755，优于任何一个单独指标，表明模型具有良好区分能力。最后我们借助列线图将该模型可视化，并采用Bootstrap自抽样法对模型进行内部验证，平均绝对误差（meanabsoluteerror，MAE）为0.046，预测结果与实际具有良好一致性。本研究另外收集了74例LC-HE患者作为验证人群，经外部验证该模型AUC值0.761，表明预测模型具有良好预测性能和适用性。 结论： LA、APTT、MELD、ALBI是LC-HE患者预后独立危险因素，基于上述4个指标构建的多因素逻辑回归方程列线图模型对LC-HE患者预后具有良好预测性能，能够在一定程度辅助临床工作者早期识别高危患者，指导临床决策。
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