摘要
背景 新辅助化疗（NAC）是在乳腺癌术前进行的一种全身化学治疗方法。进展期乳腺癌患者、特别是有保乳愿望患者的术前NAC已成为一种新趋势。由于对NAC的反应因人而异，病理完全缓解是乳腺癌患者总体生存和无病生存的重要预测指标。然而，约5%的患者NAC过程中仍有疾病进展可能，因此，在NAC过程中，不仅要用对方案，并且要在治疗期间密切监测化疗效果，以及时调整治疗方案。CT、MRI是临床上常用的评估新辅助化疗疗效的影像学检查方法，但CT、MRI检查价格昂贵，且CT还有放射性危害，无法满足对整个化疗期间的随访监测。超声作为一种无创、便捷的动态检查，已成为不可或缺的影像学检查方法。除了常规超声外，随着超声弹性成像、超微血管成像(SMI)技术的发展运用，可以帮助临床评估NAC疗效。 目的 探讨超声弹性成像技术、超微血管成像（SMI）技术在NAC疗效评估中的价值，以期为临床医生及时提供有用的疗效信息，从而为调整治疗方案提供帮助。 方法 对行NAC的29例乳腺癌患者于化疗前（T0）、化疗各周期(T1、T2及T3)及4周期后术前(T4)进行常规超声、超声弹性成像和超微血管成像（SMI）检查，术后根据Miller－Panye疗效分级标准将患者分为有效组和无效组。常规超声评价疗效指标包括：肿瘤最大径（D）、肿瘤内动脉收缩期峰值血流速度（PSV）、血流阻力指数（RI）；超声弹性成像技术评价疗效的指标包括：应变式弹性成像评分（SE）、剪切波最大弹性值（Emax）、剪切波平均弹性值（Emean）、不同检查时间点剪切波最大弹性值变化率（△Emax）和平均弹性值变化率（△Emean）；SMI技术评价疗效的指标包括：肿瘤血管指数（VI）、不同检查时间点肿瘤血管指数变化率（△VI）。1.比较肿瘤最大径NAC前后变化评价乳腺癌NAC疗效的准确率与病理结果的差异性。2.比较NAC前后各参数（D、PSV、RI、SMI、SE、Emean、Emax）各时间点变化的差异性。3.计算有效组和无效组在NAC全程的△Emean、△Emax及△VI，比较各组随时间变化的差异性及两组间的差异性。4.绘制Emean、Emax、△Emean、△Emax、VI、△VI各时间点的ROC曲线，评估各指标对NAC疗效的预测价值。 结果 本研究共入组29例患者，其中肿瘤29个。根据病理疗效分级标准，有效组（MP分级为3，4，5级）共24例，无效组（MP分级为1，2级）共5例。 一、常规超声指标评估NAC疗效与病理比较 1肿瘤最大径（D）：NAC前、后各时间点有效组D分别为：T0：34.32±9.64mm，T1:24.42±8.93mm，T2:20.33±7.90mm，T3:17.85±7.88mm，T4：14.19±7.61mm；无效组D分别为：T0：32.26±9.06mm，T1:28.58±8.92mm，T2:28.70±12.82mm，T3:27.82±12.57mm，T4：26.14±17.25mm。有效组D随时间变化均逐步降低，NAC后各时间点D与T0D比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点与T0比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。有效组与无效组T0、T1、T2及T4时间点D比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），T3时间点D差异有统计学意义（P＜0.05）。T4时间点肿瘤最大径变化值评估治疗效果与病理标准比较，准确率为86.21%，P=0.068＞0.05，两种方法差异无统计学意义。 2收缩期峰值血流速度（PSV）：NAC前、后各时间点有效组PSV分别为T0：25.41±17.30cm/s，T1:15.41±8.64cm/s，T2:13.36±7.72cm/s，T3:9.58±7.02cm/s，T4：5.71±6.62cm/s；无效组PSV分别为T0：21.96±17.22cm/s，T1:24.46±16.07cm/s，T2:20.74±19.98cm/s，T3:17.62±6.29cm/s，T4：14.76±6.65cm/s。有效组PSV随时间变化均逐步降低，NAC后各时间点PSV与T0PSV比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点PSV与T0PSV比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。有效组与无效组T0、T1、及T2时间点PSV比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），T3、T4时间点PSV差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 3血流阻力指数（RI）：NAC前、后各时间点有效组RI分别为T0：0.72±0.18，T1:0.61±0.25，T2:0.58±0.24，T3:0.50±0.31，T4：0.34±0.35；无效组RI分别为T0：0.83±0.10，T1:0.72±0.11，T2:0.75±0.19，T3:0.73±0.07，T4：0.63±0.37。有效组RI随时间变化均逐步降低，NAC后各时间点RI与T0RI比较T1、T2时间点差异均无统计学意义（均P＞0.05），T3、T4时间点差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点RI与T0RI比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。有效组与无效组T0、T1、T2及T4时间点RI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），T3时间点差异有统计学意义（P＜0.05）。 二、超声新技术指标评估NAC疗效与病理比较 1超声弹性成像指标： 应变式弹性成像评分（SE）：NAC前、后各时间点有效组SE分别为T0：3.71±0.86，T1:2.83±1.01，T2:2.58±1.06，T3:2.29±1.00，T4：2.04±0.95；无效组SE分别为T0：3.80±1.30，T1:3.20±1.10，T2:3.20±1.30，T3:3.00±1.22，T4：2.80±1.30。有效组SE随时间变化均逐步降低，NAC后各时间点SE与T0SE比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点SE与T0SE比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。有效组与无效组各时间点SE比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。 剪切波平均弹性值（Emean）：NAC前、后各时间点有效组Emean分别为T0：61.32±21.77kPa，T1:40.22±13.59kPa，T2:30.80±11.31kPa，T3:26.39±10.74kPa，T4：15.50±10.94kPa；无效组Emean分别为T0：60.04±18.16kPa，T1:53.00±21.61kPa，T2:47.08±20.73kPa，T3:42.12±19.13kPa，T4：35.56±15.28kPa。有效组Emean随时间变化均逐步降低，NAC后各时间点Emean与T0Emean比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点Emean与T0Emean比较，T1、T2时间点差异均无统计学意义（均P＞0.05），T3、T4时间点差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组T0、T1、T2及T3时间点Emean比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），T4时间点差异有统计学意义（P＜0.05）。绘制Emean的ROC曲线，提示T4时间点Emean可预测NAC疗效（P＜0.05），AUC为0.892。 剪切波最大弹性值（Emax）：NAC前、后各时间点有效组Emax分别为T0：129.42±33.71kPa，T1:80.52±28.17kPa，T2:63.72±25.54kPa，T3:48.97±25.10kPa，T4：32.13±25.53kPa；无效组Emax分别为T0：123.22±34.54kPa，T1:108.98±33.66kPa，T2:95.32±34.52kPa，T3:82.72±39.84kPa，T4：75.14±39.50kPa。有效组Emax随时间变化均逐步降低，NAC后各时间点Emax与T0Emax比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点Emax与T0Emax比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组T0、T1时间点Emax比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），T2、T3及T4时间点Emax比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。绘制Emax的ROC曲线，提示T1、T4时间点Emax均可预测NAC疗效（均P＜0.05），AUC分别为0.800、0.855。 剪切波平均弹性值变化率（△Emean）：NAC前、后各时间点有效组△Emean分别为T1:0.30±0.22，T2:0.45±0.22，T3:0.54±0.19，T4：0.74±0.17；无效组△Emean分别为T1:0.14±0.12，T2:0.24±0.13，T3:0.33±0.14，T4：0.43±0.10。有效组与无效组△Emean各时间点两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组T1时间点△Emean比较差异无统计学意义（P＞0.05），T2、T3及T4时间点△Emean比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。绘制△Emean的ROC曲线，提示T2、T3、T4时间点△Emean均可预测NAC疗效（均P＜0.05），AUC分别为0.813、0.813、0.917。 剪切波最大弹性值变化率（△Emax）：NAC前、后各时间点有效组△Emax分别为T1:0.36±0.19，T2:0.50±0.17，T3:0.62±0.17，T4：0.75±0.20；无效组△Emax分别为T1:0.12±0.06，T2:0.23±0.13，T3:0.34±0.21，T4：0.41±0.22。有效组与无效组△Emax各时间点两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组各时间点△Emax比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。绘制△Emax的ROC曲线，提示NAC后各时间点△Emax均可以预测NAC疗效（均P＜0.05），AUC分别为0.883、0.875、0.817、0.867。 2超微血管成像指标： 血管指数（VI）：NAC前、后各时间点有效组VI分别为T0：9.86±5.16，T1:5.57±3.86，T2:4.26±3.27，T3:3.50±3.15，T4：1.85±1.95；无效组VI分别为T0:9.98±3.98，T1:7.72±2.84，T2:6.66±3.13，T3:5.84±2.96，T4：5.06±3.06。有效组VI随时间的变化均逐步降低，NAC后各时间点VI与T0VI比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点VI与T0VI比较，T1、T2时间点差异均无统计学意义（均P＞0.05），T3、T4时间点差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组T0、T1、T2及T3时间点VI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），T4时间点VI比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。绘制VI的ROC曲线，提示T4时间点VI可预测NAC疗效（均P＜0.05），AUC为0.808。 血管指数变化率（△VI）：NAC前、后各时间点有效组△VI分别为T1:0.47±0.19，T2:0.62±0.20，T3:0.68±0.20，T4：0.84±0.14；无效组△VI分别为T1:0.22±0.14，T2:0.33±0.24，T3:0.41±0.25，T4：0.49±0.27。有效组△VI各时间点两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组各时间点△VI比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。绘制△VI的ROC曲线，提示NAC后各时间点△VI均可预测NAC疗效（均P＜0.05），AUC分别为0.875、0.825、0.783、0.875。 结论 一、常规超声指标中肿瘤最大径改变于T4时间点评估NAC疗效与病理标准比较有较高符合率；T3、T4时间点有效组PSV较无效组显著下降；T3时间点有效组RI较无效组显著下降。 二、超声弹性指标中Emean有效组T1即开始明显下降，而无效组T3后方下降明显，T4时间点Emean可预测NAC疗效；Emax无论有效组或无效组T1开始均显著下降，但从T2开始有效组Emax下降较无效组明显，T1、T4时间点Emax均可预测NAC疗效；△Emean无论有效组或无效组T1开始均显著增加，但从T2开始有效组△Emean增加较无效组明显，T2、T3、T4时间点△Emean均可预测NAC疗效；△Emax无论有效组或无效组T1开始均显著增加，但从T1开始有效组△Emax增加较无效组明显，NAC后各时间点△Emax均可预测NAC疗效； 三、超微血管成像指标中VI有效组T1即开始明显下降，而无效组T2后方下降明显，仅在T4时间点有效组VI较无效组明显，T4时间点VI可预测NAC疗效；△VI无论有效组或无效组T1开始均显著增加，但从T1开始有效组△VI增加较无效组明显，NAC后各时间点△VI均可预测NAC疗效。
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