摘要
第一章 背景与目的:恶病质与非小细胞肺癌放化疗及免疫治疗疗效密切相关。目前，广泛期小细胞肺癌(Extensive-Stagesmallcelllungcuncer，ES-SCLC)一线治疗已经进入了免疫时代，程序性细胞死亡配体1(programmeddeath-ligand1，PD-L1)抑制剂联合化疗已成为标准方案，而恶病质是否会影响其疗效尚不明确。本部分研究旨在探究恶病质的发生对ES-SCLC一线免疫治疗疗效的影响。 方法:纳入一线接受免疫联合化疗的ES-SCLC患者，恶病质的发生被定义为免疫治疗开始后6个月内体重减轻超过5％，或BMI小于20kg/m2时体重减轻超过2％的患者。研究终点为患者的客观缓解率(objectiveresponserate，ORR)，疾病缓解率(diseasecontrolrate，DCR)、无进展生存期(progressionfreesurvival，PFS)、总生存期(overallsurvival，OS)、恶病质发生。Kaplan-Meier生存曲线评估恶病质对生存的影响。 结果:共纳入123例一线接受免疫联合化疗的ES-SCLC患者，恶病质组间和非恶病质组间的ORR(43.1％vs.66.7％，P=0.009)和DCR(49％vs.70.8％，P=0.014)均具有统计学差异。恶病质组的PFS和OS显著差于非恶病质组(中位PFS，6.5个月vs.8.3个月，p=0.013:中位OS，9.5个月vs.未达到，p=0.015)。 结论:恶病质的发生影响了ES-SCLC患者一线免疫治疗的疗效。 第二章 背景与目的:恶病质的发生影响了ES-SCLC患者一线免疫治疗的疗效。对恶病质发生精准预测，可以更好地指导早期营养支持治疗的干预，使患者临床获益最大化。然而，目前尚无可用的生物标志物可以预测恶病质的发生风险，影像组学可以提取并量化影像特征进而表征组织异质性，本部分研究旨在明确影像组学对接受一线免疫治疗的ES-SCLC患者恶病质的预测作用。 方法:纳入一线接受免疫联合化疗的ES-SCLC患者，治疗前CT图像中提取影像组学特征，应用LASSO-logistic回归等方法特征降维，筛选与恶病质发生独立相关特征;根据权重系数计算影像组学标签(radiomicssignature，RS)，并在验证组验证其效能。 结果:123例一线接受免疫联合化疗的ES-SCLC患者纳入分析。共提取874个影像组学特征，经多重特征筛选后得到5个稳定的相互独立的恶病质发生风险相关影像组学特征分别为DependenceNonUniformityNormalized、RunLengthNonUniformityNormalized，LargeAreaHighGrayLevelEmphasis，Mean，ClusterShade。根据权重系数计算RS，训练组预测患者恶病质发生风险的敏感性是61.7％，特异性是80％，AUC为0.7419，验证组中RS预测恶病质发生风险的敏感性为69.6％，特异性为62.5％，AUC为0.6568，具有较好的预测效能。然后分别构建临床参数模型和整合临床参数联合RS的临床-影像组学模型预测恶病质的发生风险，训练组AUC分别为0.740和0.805，验证组结果同样证实临床-影像组学模型具有更高的预测效能，AUC分别为0.658和0.753。应用临床-影像组学模型风险评分，将患者分为恶病质发生高风险组及低风险组，结果显示训练组中低风险组PFS显著长于高风险组(中位PFS:8.4个月vs.5.6个月，p=0.0022)，而OS中有差异但无统计学意义(p=0.087)。同样的，在验证组中呈相同的趋势，低风险组的PFS显著长于高风险组(中位PFS:9.5个月vs.6.5个月，p=0.039)，OS同样有差异但无统计学意义(p=0.054)，进一步证实了RS预测效能的适用性和稳定性。 结论:治疗前CT图像可以作为一种潜在的预测性生物标记物，用于识别ES-SCLC免疫治疗后可能发展为恶病质的患者，指导早期的临床干预，改善患者预后。
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