摘要
在临床治疗实践中，植/介入过程导管相关性感染或血栓的高发病率和致死率是不容忽视的威胁。因此，迫切需要生物相容性良好的抗菌抗凝血功能化导管材料，以降低导管相关性并发症的发生率。本文通过构建表面涂层，赋予了医用聚氯乙烯（PVC）和热塑性聚氨酯（TPU）材料抗菌及抗凝血功能，主要研究内容和结果如下： 1、通过单宁酸和赖氨酸的一步共沉积活化PVC表面，利用表面赖氨酸的羧基与聚赖氨酸的胺基的酰胺化反应成功地在PVC表面构建了抗菌涂层。抗菌涂层在静态环境中杀菌效率可达97.9%，处于流体环境48小时后，仍然保持高达86.0%的杀菌效率，其细菌粘附量较未改性PVC下降约78.8%。体外生物相容性实验验证了涂层材料符合医用安全要求。 2、通过单宁酸和赖氨酸的一步共沉积活化TPU表面，基于活化层的长期稳定性和表面赖氨酸的胺基活性位点，通过酰胺化反应引入肝素，在TPU表面成功构建了抗凝血涂层。X射线光电子能谱和表面Zeta电位测试证明肝素成功固定。水接触角测试表明肝素化表面具有稳定持久的亲水性。溶血和细胞毒性实验证实涂层材料具有良好的生物相容性。经体外抗凝血实验和半体内血液循环动物模型证实了涂层表面具有优异的抗凝血及抗血栓效果。 3、合成了植物源性抗凝活性物质海藻酸钠硫酸酯，并通过酰胺化反应共价固定于酚胺活化后的TPU表面，成功制备了海藻酸钠硫酸酯抗凝血涂层。凝血实验结果表明随着取代度的增加，海藻酸钠硫酸酯在低浓度下即表现出较对照组肝素钠更为优异的抗凝血性能。经表面修饰后的材料能显著减少蛋白质的吸附并抑制血小板的活化，结合其优异的生物相容性，验证了海藻酸钠硫酸酯替代肝素进行表面抗凝修饰的可行性。 本研究开发了一种简便、高效的表面活化策略，通过单宁酸和赖氨酸的一步共沉积实现了表面活化，成功地在PVC和TPU材料的表面构建了抗菌及抗凝血涂层，为医用导管材料的表面改性提供了新的思路和方法。
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