摘要
目的： 1.探究GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH和GLP-1单受体激动剂利拉鲁肽(Liraglutide)对脑缺血再灌注模型大鼠中的神经保护作用（神经功能缺损评分、梗死面积）。 2.探究DA3-CH和Liraglutide对脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激的影响，并探究其机制与Nrf2/ARE通路的关系（Nrf2相关通路蛋白、氧化应激相关蛋白）。 3.探究比较DA3-CH和Liraglutide对脑缺血再灌注模型大鼠中神经保护作用的强弱及对氧化应激影响的大小。 方法： 1.分组：72只SD雄性大鼠随机分4组：A组（Sham组，n=18）、B组（Model组，n=18)、C组（利拉鲁肽组，n=18)、D组(DA3-CH组，n=18)。 2.干预方法：同等饲养环境下，连续14天予以C组和D组分别腹腔注射Liraglutide(10nmol/kg，1次/天)、DA3-CH(10nmol/kg，1次/天），予以A组和B组腹腔注射等体积生理盐水。 3.测定方法：连续14天腹腔注射后测量各组大鼠血糖，随后A组只暴露动脉不做栓塞处理，B组、C组和D组予以脑缺血再灌注模型制备（脑中动脉栓塞致缺血2h，再灌注22h）。各组予以神经功能缺损评分(mNSS)后，断头取脑，行TTC染色测定脑梗死面积，用Elisa法测定SOD活性和MDA含量，用Western-blot法测Nrf2/ARE通路相关蛋白。 结果： 1.血糖水平：各组间血糖无明显变化（Pgt;0.05）。 2.神经功能缺损评分：与A组（sham组）相比，余3组神经功能缺损评分均明显增高（Plt;0.001），其中C组（Liraglutide组)、D组（DA3-CH组）的神经功能缺损评分低于B组(Model组)（Liraglutide,Plt;0.01;DA3-CH,Plt;0.001）；D组的神经功能缺损评分低于C组（Plt;0.05）。 3.脑梗死面积大小：与A组相比，余3组可见明显梗死灶组织（Plt;0.001），其中C组、D组的脑梗死面积百分比小于B组（Plt;0.001）；D组的脑梗死面积百分比小于C组（Plt;0.05）。 4.半暗带组织氧化应激相关指标：MDA含量：与A组相比，余3组的MDA含量均明显增高（Plt;0.001），其中C组、D组的MDA含量与B组相比明显下降（Plt;0.001），D组的MDA含量与C组相比较低（Plt;0.01）。SOD活性：与A组相比，余3组的SOD的活性明显下降（Plt;0.001），其中C组、D组的SOD活性高于B组（Liraglutide,Plt;0.01;DA3-CH,Plt;0.001），D组的SOD活性高于C组（Plt;0.01）。 5.Nrf2相关通路蛋白：与A组相比，余3组的缺血半暗带组织的Nrf2的表达明显增加（Plt;0.001），其中C组、D组Nrf2的表达高于B组（Plt;0.001），D组的Nrf2的表达高于C组（Plt;0.001）；同样，与A组相比，余3组的缺血半暗带组织的HO-1、NQO-1的表达明显增加（Plt;0.001），其中C组、D组的HO-1、NQO-1的表达高于B组（Plt;0.001），D组的HO-1、NQO-1的表达高于C组（Plt;0.001）。 结论： 1.DA3-CH和Liraglutide均可减少脑缺血再灌注模型大鼠的梗死面积，减低神经功能缺损评分，具有明确的神经保护作用。 2.DA3-CH和Liraglutide均可降低脑缺血再灌注模型大鼠的氧化应激反应，且该作用与Nrf2/ARE通路激活相关。 3.DA3-CH对脑缺血再灌注模型大鼠的神经保护作用、对氧化应激反应的抑制作用和对Nrf2/ARE通路的激活均强于Liraglutide。
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