摘要
目的 本研究旨在探讨血清FGF23、Klotho蛋白与糖尿病微血管并发症的关系以及FGF23、Klotho蛋白在合并不同数目微血管并发症中的变化趋势，有助于为糖尿病微血管并发症的早期诊断和干预提供新思路。 方法 收集2020年11月至2021年10月期间在西安医学院第一附属医院内分泌科就诊的T2DM患者，严格按纳排标准筛查后入组共255例，其中单纯2型糖尿病患者（T2DM组）112例，DN患者（DN组）57例，DR患者（DR组）45例，DN合并DR患者41例。根据T2DM患者合并微血管并发症的数目，分为无并发症组（M0组），合并一种并发症组（M1组：DN或DR），合并两种并发症组（M2组：同时合并DN和DR）。另选取同期在本院健康体检者100例作为对照组。 记录所有研究对象的一般临床资料，包括性别、年龄、身高、体重、糖尿病病程、SBP、DBP等，并由身高和体重计算出BMI。收集所有研究对象实验室指标，包括FPG、2hPG、HbAlc、Ca、Mg、P、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN、UA。所有研究对象于入院当日或次日清晨抽取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测受试者血清FGF23、Klotho蛋白水平，比较各组一般临床指标和血清FGF23、Klotho蛋白水平，同时探讨血清FGF23、Klotho蛋白与其他指标的相关性，分析糖尿病微血管并发症的危险因素。所得数据采用SPSS25.0软件进行统计分析。 结果 1.血清FGF23、Klotho蛋白与DN （1）在对照组、T2DM组、DN组三组之间患者的血清FGF23水平呈递增趋势，且组间两两比较均具有显著统计学差异(P＜0.001)；T2DM组和DN组患者的血清Klotho蛋白水平均低于对照组，DN组患者的Klotho蛋白水平低于T2DM组，均有显著统计学差异(P＜0.001)。 （2）Spearman相关分析显示，在DN患者中血清FGF23水平与糖尿病病程（r=0.164）、2hPG（r=0.213）、HbA1c（r=0.168）呈正相关，与Klotho(r=-0.224)呈负相关（P＜0.05）；Klotho蛋白水平与糖尿病病程（r=-0.158）、FPG（r=-0.166，）、FGF23(r=-0.224)呈负相关（P＜0.05）。 （3）二元Logistic回归分析结果显示，FGF23、2hPG、Scr和BUN水平升高是DN发生的危险因素，Klotho蛋白水平升高是DN发生的保护因素(P＜0.05)。 2.血清FGF23、Klotho蛋白与DR （1）在对照组、T2DM组、DR组三组之间，T2DM组和DR组患者的血清FGF23水平均高于对照组，DR组患者的FGF23水平高于T2DM组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.001)；对照组、T2DM组、DR组三组间的Klotho蛋白水平呈递减趋势，且组间两两比较均具有显著统计学差异(P＜0.001)。 （2）Spearman相关分析显示，DR患者中血清FGF23水平与BMI（r=0.140）、FPG（r=0.164）、TG（r=0.146）呈正相关，与Klotho(r=-0.185)呈负相关（P＜0.05）；Klotho蛋白水平与BMI（r=-0.179）、FPG（r=-0.192）、2hPG（r=-0.189）、FGF23(r=-0.185)呈负相关（P＜0.05）。 （3）二元Logistic回归分析结果显示，FGF23、FPG、TG水平升高是DR发生的危险因素，Klotho、Mg水平升高是DR发生的保护因素(P＜0.05)。 3.血清FGF23、Klotho蛋白与T2DM微血管并发症数目 （1）在对照组、M0组、M1组和M2组四组之间患者的血清FGF23水平呈递增趋势，四组间患者的血清Klotho蛋白水平呈递减趋势，且组间两两比较差异有显著统计学意义(P＜0.001)。 （2）Spearman相关分析显示，在微血管并发症患者中血清FGF23水平与HbA1c（r=0.182）呈正相关，与Klotho(r=-0.231)呈负相关（P＜0.05）；Klotho蛋白水平与糖尿病病程（r=-0.154）、2hPG（r=-0.188）、BUN（r=-0.201）、FGF23(r=-0.231)呈负相关（P＜0.05）。 （3）有序Logistic回归分析结果显示，FGF23、FPG、2hPG、BUN水平升高是微血管并发症发生的危险因素，Klotho蛋白水平升高是微血管并发症发生的保护因素(P＜0.05)。 结论 1.血清FGF23水平在健康人群、T2DM患者以及T2DM微血管并发症患者中呈逐渐升高趋势，FGF23水平升高是T2DM微血管并发症发生的危险因素，表明FGF23可能成为T2DM微血管并发症的早期预测指标。 2.Klotho蛋白水平在健康人群、T2DM患者以及T2DM微血管并发症患者中呈递减趋势，Klotho蛋白水平降低可增加T2DM微血管并发症的发病风险，Klotho蛋白可能参与糖尿病微血管并发症的发生发展过程，可能为治疗T2DM、预防T2DM微血管并发症提供新的靶点。
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