摘要
目的： 1.探讨Vaspin对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛β细胞自噬及其功能的影响。 2.探讨Vaspin是否通过调控AMPK/mTOR自噬信号通路，进而影响2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能。 方法： 通过高脂高糖喂养联合单次腹腔注射STZ构建2型糖尿病大鼠模型，将T2DM大鼠随机分为2型糖尿病组（T2DM组）及Vaspin干预组（T2DM+Vaspin组），标准饲料喂养的健康同龄SD大鼠作为正常对照组（NC组）。T2DM+Vaspin组腹腔注射Vaspin溶液，NC组及T2DM组腹腔注射等剂量生理盐水，共干预8周。干预结束后，检测大鼠空腹血糖（FBG）、体重、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC），行腹腔注射葡萄糖（IPGTT）及胰岛素耐量实验（IPITT）评估各组大鼠胰岛素敏感性，高葡萄糖钳夹实验评估大鼠胰岛β细胞功能，HE染色观察胰腺组织病理学形态，免疫组化检测自噬关键蛋白（LC3、P62）及胰岛素水平，Westernblot测定自噬信号通路（AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR）及自噬相关蛋白（LC3II/LC3I、P62）水平。 结果： 干预8周后，T2DM+Vaspin组大鼠FBG、TG、TC、葡萄糖及胰岛素耐量血糖曲线下面积较T2DM组降低（P＜0.05），体重、FINS、稳态时葡萄糖输注率及一、二相胰岛素分泌量较T2DM组升高（P＜0.05）；HE染色发现T2DM+Vaspin组大鼠胰岛形态较T2DM组改善；免疫组化发现T2DM+Vaspin组大鼠胰腺组织胰岛素及LC3蛋白水平较T2DM组大鼠升高（P＜0.05），P62蛋白水平较T2DM组大鼠降低（P＜0.05）；Westernblot发现T2DM+Vaspin组大鼠胰腺组织p-AMPK/AMPK及LC3II/LC3I蛋白比值较T2DM组大鼠升高（P＜0.05），P62蛋白水平及p-mTOR/mTOR比较T2DM组降低（P＜0.05）。 结论： Vaspin可能通过激活AMPK/mTOR信号通路介导2型糖尿病大鼠胰岛β细胞自噬，改善胰岛β细胞功能。
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