摘要
目的： 肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）是肝癌的主要类型，是常见的恶性肿瘤之一。近年来，HCC的诊疗水平有了长足发展，但HCC起病隐匿、进展迅速的特点给早期诊断带来了一定困难，这也直接导致HCC患者预后不良。大量研究表明无齿E3泛素蛋白连接酶（DenticlelessE3ubiquitinproteinligasehomolog,DTL）在肿瘤的发生、发展及转移过程中有着重要意义。本文探究DTL在HCC中的表达水平与预后、临床病理特征及免疫浸润的相关性，旨在为HCC诊疗水平的提高提供新思路。 方法： 1.通过Oncomine数据库研究DTLmRNA在多种肿瘤中的表达水平。 2.通过GEPIA数据库研究DTLmRNA表达水平与HCC患者总生存期的关系。 3.通过LinkedOmics数据库研究DTL的共表达基因并进行GO功能注释和KEGG通路分析。 4.通过TIMER数据库研究DTL与HCC免疫浸润之间的关系。 5.通过免疫组化染色实验分析DTL蛋白表达水平与HCC患者临床病理特征之间的关系，并探究预后的危险因素。 结果： 1.在多种肿瘤中，DTL的mRNA表达水平高于对照组织。 2.DTLmRNA高表达患者比低表达患者的OS低。 3.对DTL的共表达基因进行GO功能注释和KEGG通路分析，可知DTL共表达基因富集在细胞周期、剪接体等通路，涉及的生物学过程包括DNA复制、染色体分离、RNA定位等，其细胞成分包括剪接体复合体、染色体区域、核染色质、微管等，其生物学功能包括作用于DNA催化作用、组蛋白结合、ATP酶活性、微管蛋白结合等。4.DTLmRNA表达水平与免疫微环境中的肿瘤细胞纯度、B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等免疫细胞均呈正相关。此外，DTL与多种免疫标记物正相关。 5.免疫组化染色实验结果显示，DTL在HCC组织中的蛋白阳性表达率低于对照组织，且与肿瘤直径和包膜完整度相关；K-M生存分析显示DTL低表达患者预后更差，COX风险分析显示DTL表达和肝硬化结节不仅可作为HCC预后不良的预测因素，而且DTL表达和肝硬化结节是HCC预后不良的独立危险因素。 结论： DTL的表达水平与HCC的预后、临床病理特征与免疫浸润具有一定程度的相关性，具有作为HCC生物标志物和免疫相关治疗靶点的潜能。
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