摘要
目的： NSCLC是肺癌最常见的病理类型，其中EGFR是NSCLC最常见的突变基因类型。EGFR-TKIs在多项全球大型临床对照研究及真实世界中被证实在EGFR敏感突变的NSCLC疗效、预后中具有显著的优势，然而针对EGFR罕见突变的预后因素研究鲜少，本研究将从治疗前临床特征、外周血实验室检查、炎症复合指标、一线治疗方式等探索EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者的预后影响因素。 方法： 选用我院从2016年1月1日至2018年12月31日共136例经组织病理及分子实验室检查确诊为EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者作为研究对象，其中36例患者由于数据不完整等原因排除，最终共收集100例患者的临床资料，包括性别、年龄、BMI、吸烟程度、PS评分、临床TNM分期、病理及分子类型、一线治疗方式（靶向治疗、化疗）、CEA、LDH、D-二聚体、NLR、PLR、SII，并对患者进行随访至2021年12月31日，记录患者的PFS、OS。采用ROC曲线确定治疗前SII、NLR、PLR的最佳截断值，使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用log-rank检验进行预后的单因素分析，取单因素生存分析结果中有统计学意义的因素，使用COX比例风险模型进行多因素生存分析，寻找对PFS及OS有独立预后作用的因素。P＜0.05有统计学意义。 结果： 1.Log-Rank单因素检验分析结果： 所有患者中位OS为543天，中位PFS为201天。（1）化疗组50例，靶向组50例，以OS为观察目标P=0.75，以PFS为观察目标P=0.001。（2）女性组共51例，男性组共49例，以OS为观察目标P=0.124，以PFS为观察目标P=0.077。（3）年龄＜65岁组共61例，年龄≥65岁组共39例，以OS为观察目标P=0.425，以PFS为观察目标P=0.121。（4）非重度吸烟组共62例，重度吸烟组共38例，以OS为观察目标P=0.053，以PFS为观察目标P=0.094。（5）PS评分0-1分组共95例，PS评分2分组共5例，以OS为观察目标P=0.262，以PFS为观察目标P=0.418。（6）非腺癌组共8例，腺癌组共92例，以OS为观察目标P=0.111，以PFS为观察目标P=0.565。（7）CEA＜50ug/L（3+）组共77例，CEA≥50ug/L（3+）组共23例，以OS为观察目标P=0.006，以PFS为观察目标P=0.528。（8）LDH≤248U/L组共66例，LDH＞248U/L组共34例，以OS为观察目标P=0.100，以PFS为观察目标P=0.194。（9）D-二聚体≤200ng/mL组共22例，D-二聚体＞200ng/mL组共78例，以OS为观察目标P=0.089，以PFS为观察目标P=0.275。（10）TNM分期＜Ⅳb期组共45例，TNM分期为Ⅳb期组共55例，以OS为观察目标P=0.018，以PFS为观察目标P=0.686。（11）健康体重组共54例，非健康体重组共46例，以OS为观察目标P=0.862，以PFS为观察目标P=0.255。 以OS为观察目标：治疗前炎症复合指标的最佳截断值为：SII为787.595、NLR为2.341、PLR为173.323。SII＜787.595组共48例，SII≥787.595组共52例，P=0.007。NLR＜2.341组共34例，NLR≥2.341组共66例，P=0.016。PLR＜173.323组共53例，PLR≥173.323组共47例，P=0.638。以PFS为观察目标治疗前炎症复合指标曲线下面积均＜0.5，提示无诊断价值，故未针对治疗前炎症复合指标对PFS的影响进行统计分析。 2.COX比例风险模型进行多因素生存分析结果： CEA（风险比RR：2.203，95%可信区间：1.203-4.036，P=0.011）、TNM分期（风险比RR：1.728，95%可信区间：1.055-2.829，P=0.030）是EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者OS的独立危险因素。 结论： 1.TNM分期、CEA、SII、NLR与EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者的OS相关。 2.一线治疗方式与EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者的PFS相关。 3.CEA、TNM分期是EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者OS的独立预后因素。
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