摘要
目的： 建立小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型，观察短链脂肪酸对急性肾损伤小鼠肾脏的作用，并通过TNF-α、NF-κB表达变化，探讨短链脂肪酸对急性肾损伤作用的可能机制。 方法： 将18只小鼠随机分为三组，Sham组、IRI组、IRI+SCFAs组，Sham组术前使用普通饮水饲养7天，以左侧背部肋脊角下方为手术切口，切开后仅游离肾蒂血管不做夹闭处理，术后48小时取血液和肾脏组织标本待后续检测；IRI组术前使用普通饮水饲养7天，以左侧背部肋脊角下方为手术切口，切开后游离左侧肾蒂，夹闭30min，构建急性肾损伤模型，术后48小时取血液和肾脏组织标本待后续检测；IRI+SCFAs组手术操作同IRI组，术前给予短链脂肪酸饮用水饲养7天，术后48小时取血液和肾脏组织标本待后续检测；为了观察短链脂肪酸对急性肾损伤的影响，测定小鼠血清尿素氮水平；用HE染色观察小鼠肾组织的病理学损伤变化；用免疫组化检测肾脏NF-κB、TNF-α表达情况及定量分析，探讨短链脂肪酸对肾缺血再灌注引起的急性肾损伤小鼠的保护作用可能机制。 结果： 1.IRI组血清BUN水平较Sham组升高，具有统计学差异（Plt;0.05）;IRI+SCFAs组血清BUN水平较IRI组下降，具有统计学差异（Plt;0.05）。 2.光镜下观察HE染色肾脏组织病理损伤变化，Sham组肾脏组织结构无明显异常，肾小管排列整齐；而IRI组肾脏组织结构被破坏，出现空泡样变性，肾小管细胞排列不整齐，刷状缘脱落，组织病理损伤评分增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；IRI+SCFAs组相较于IRI组，肾脏组织损伤减轻，仅可见部分肾小管上皮细胞空泡样变性，肾脏组织病理损伤评分减小，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3.IRI组相较于Sham组，肾脏组织TNF-α、NF-κB表达上调，具有统计学差异（Plt;0.05）；IRI+SCFAs组相较于IRI组，肾脏组织TNF-α、NF-κB表达降低，差异具有统计学意义（Plt;0.05）。 结论： SCFAs可能通过抑制NF-κB活化，减少促炎因子TNF-α的合成与释放，减轻IRI肾脏炎症反应，从而对AKI肾脏起保护作用。
NETL