摘要
目的：本项目在前期研究的基础上，探究TRPM7对卵巢癌细胞代谢重编程的作用及其潜在的分子机制。 方法：通过shRNA敲除卵巢癌细胞系SKOV3和HO8910细胞中TRPM7后进行转录组分析，并检测细胞中葡萄糖摄取率、细胞外乳酸产生、细胞外酸化率（ECAR）、耗氧率（OCR）、细胞内活性氧（ROS）水平、三磷酸腺苷（ATP）水平、NAD+/NADH比值。检测沉默TRPM7后卵巢癌细胞中糖酵解（HK2，PDK1）和氧化磷酸化（IDH3B，UQCRC2）标记物的表达水平。探索TRPM7通过AMPK影响氧化磷酸化和通过HIF-1α调节糖酵解的机制。探讨沉默TRPM7对HIF-1α泛素降解的影响。 结果：1.沉默TRPM7表达可抑制卵巢癌细胞的增殖并促进其凋亡。2.沉默TRPM7可以抑制卵巢癌细胞的葡萄糖摄取率、细胞外乳酸产生和ECAR，并且能促进癌细胞中OCR、ROS水平、ATP水平和NAD+/NADH比值氧化磷酸化。3.沉默TRPM7可抑制裸鼠中卵巢癌细胞的葡萄糖摄取。4.沉默TRPM7可促进卵巢癌中氧化磷酸化标记物IDH3B和UQCRC2的表达，并抑制糖酵解标记物HK2和PDK1的表达。5.TRPM7沉默可促进卵巢癌细胞中AMPK的磷酸化并抑制PKM2的核位移和HIF-1α的表达。6.激活AMPK可抑制卵巢癌细胞的糖酵解，HIF-1α的过表达可逆转AMPK的抑制作用。7.沉默TRPM7可激活AMPK介导的氧化磷酸化和抑制HIF-1α介导的糖酵解。8.沉默TRPM7可通过激活AMPK抑制HIF-1α改变卵巢癌的糖酵解和氧化磷酸化。9.沉默TRPM7可通过激活AMPK磷酸化促进HIF-1α泛素化降解。 结论：1.TRPM7通过调控卵巢癌细胞的糖代谢重编程，促进卵巢癌的增殖。 2.沉默TRPM7可通过激活AMPK通路促进HIF-1α泛素化降解，抑制卵巢癌细胞的糖酵解、增强氧化磷酸化。
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