摘要
研究背景 糖尿病肾病(diabetickidneydisease，DKO)是糖尿病(diabetesmellitus，DM)常见的微血管并发症。合理的措施可推迟糖尿病肾病的发生发展，但其患病率仍然较高，因此迫切需要新的防治方式。已有大量证据说明，补体系统的活化在DKD的发生、以及进展过程中起着关键性作用。既往研究大多集中在凝集素途径在糖尿病肾病中的作用。随着肾脏疾病蛋白质组学分析的发展，人们对糖尿病肾病患者的样本进行了大量的蛋白质组学分析，有线索提示补体经典途径和补体旁路途径在糖尿病肾病发生发展中的潜在意义。然而，这些补体活化途径的活化程度，以及与糖尿病肾病临床指标、病理指标以及肾脏预后的相关性仍不清楚。 本研究通过测定DKD患者血浆、尿液中补体H因子、B因子、P因子、Clq、C5a的水平及其与临床、病理指标的相关性，并分析其与糖尿病肾病患者预后的关系，进一步了解补体旁路途径及经典途径过度活化在DKD的发生、发展中的作用，进而为DKD患者提供新的诊疗依据和治疗靶点。 目的 探讨补体旁路途径与经典途径过度活化在糖尿病肾病发生、发展中的作用。 方法 选取了我院肾内科经肾脏穿刺活检后证实为糖尿病肾病的患者(DKD组)50例，用时选取同时期我院内分泌科确诊的糖尿病无肾损害患者(DM组)及健康体检者(NC组)各50例，采用ELISA法对血浆、尿中的5种补体成分(H因子、B因子、P因子、Clq、C5a)水平进行了测定。 结果 1)DKD患者血浆中补体B因子、P因子、Clq及C5a均显著高于健康对照组及DM组(P＜0.05)，H因子低于健康对照组(P=-0.03)及DM组(P＜0.001)。尿补体B因子、P因子及C5a均显著高于健康对照组及DM组(P＜0.05)，H因子低于健康对照组(P＜0.001)及DM组(P=-0.008)，三组Clq水平无明显差异。血浆及尿液补体B因子、P因子、C5a及血浆Clq为糖尿病肾病发生的独立危险因素(P均＜0.05)，而血浆补体H因子则是糖尿病肾病发生的独立保护因素(校正后OR=0.964，95CI:0.932～0.998，P=-0.039)。DKD患者血浆P因子与C5a呈正相关(r=0.331，P=-0.02);尿液中B因子(r=0.309，P=-0.02)、P因子(r=0.396，P=-0.01)均与C5a呈正相关。 2)DKD患者血浆P因子与UACR(r=0.411，P=0.003)及24h尿蛋白总量(r=0.303，P=0.032)呈正相关，C5a与24H尿蛋白总量(r=0.2553，P=-0.047)呈正相关，补体H因子、B因子及Clq与临床指标无明显相关性。DKD患者尿B因子、P因子及C5a与UACR(r=0.391。P=0.002;r=0.337,P=0.027;r=0.463，P=0.001)及24H尿蛋白总量(r=0.385，P=0.02;r=0.528，P＜0.001;r=0.469，P＜0.001)均呈正相关，且B因子与eGFR呈负相关(r=-0.3657，P=0.004) 3)DKD患者尿B因子(r=0.396，P=-0.013)及C5a(r=0.366，P=-0.026)与肾小球病理分级呈正相关，血浆H因子与肾小球病理分级(r=-0.300，P=-0.032)呈负相关;尿B因子(r=0.365，P=0.009)、P因子(r=0.337，P=-0.039)及C5a(r=0.405，P=0.003)与IFTA评分呈正相关:尿B因子(r=0.597，P＜0.001)与动脉硬化指数呈正相关。 4)多因素Cox风险比例分析显示，尿补体B因子(风险比(HR)=2.63，95％置信区间(95％CI):1.377-5.023，＜0.001)及尿补体C5a[HR=1.33，95％CI:1.06～1.668，P=0.0143是影响肾脏预后的独立危险因素。 结论 1)在DKD患者中，补体旁路途径激活，且旁路途径活化因子H因子、B因子、P因子、C5a水平与蛋白尿程度、肾功能及肾组织病理改变程度有关。 2)尿B因子、尿C5a是糖尿病肾病进展的预测因子，其水平升高是影响肾脏预后的独立危险因素。 3)血浆及尿液补体经典途径起始因子Clq水平与糖尿病肾病的发生发展及预后无明显相关性。
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