摘要
目的:通过分析调强放疗(intensity-modulatedradiotherapy,IMRT)前后外周血淋巴细胞绝对计数(absolutelymphocytecount,ALC)及各淋巴细胞亚群的水平变化,探讨该变化与性别、年龄、分期、化疗史等临床因素及平均肺剂量、平均心脏剂量、平均身体剂量等剂量学参数的相关性,以了解IMRT后免疫功能的变化,为今后在接受IMRT的患者中更好地保护免疫系统,以及后续与免疫治疗的联合应用,提供一定的研究依据。 方法:收集自2020年9月至2022年1月于大连医科大学附属大连市中心医院放射治疗科接受不同照射部位调强放射治疗的91名恶性肿瘤患者,包括颅内11例、头颈部19例、胸部47例、腹部14例,分割方式为常规分割(1.8-2Gy/天,周一至周五,每周5次)或大分割(3Gy/天,周一至周五,每周5次),分割次数≥10次,均使用直线加速器进行治疗。所有患者经细胞学或病理学证实。详细记录患者的性别、年龄、分期、化疗史等临床资料。空腹静脉血样分别于放疗前、放疗结束时和放疗后3个月采集,以CD4-PE/CD8-ECD/CD3-PC5/CD45-FITC四色荧光试剂、CD3-FITC/CD(16+56)-PE双色抗体及CD19-PC5单克隆抗体进行全血标记,采用多参数流式细胞术检测淋巴细胞绝对计数和亚群分布。采用数据分析软件SPSS25.0进行统计学分析,ALC及各淋巴细胞亚群以中位数表示,放疗前后ALC和各淋巴细胞亚群变化分析用配对样本秩和检验;性别、化疗史对放疗前后各淋巴细胞亚群改变的影响用两独立样本秩和检验,年龄、分期对放疗前后各淋巴细胞亚群改变的影响用多组样本秩和检验,ALC及淋巴细胞亚群与剂量学参数之间的相关性用Spearman相关分析,分析IMRT前后ALC、CD4+/CD8+比值、T细胞及其亚群比例、B细胞比例、NK细胞比例及NKT细胞比例的变化,探讨其与主要临床特征和剂量学参数之间的相关性。 结果:1.恶性肿瘤患者放疗结束时ALC较放疗前ALC显著降低,且放疗后短期内未恢复(P<0.001)。 2.放疗结束时患者外周血中B细胞百分比较放疗前显著下降(P值<0.001),CD3+T、CD8+T淋巴细胞百分比明显升高(P值分别=0.001,<0.001),放疗后3个月CD3+T细胞百分比恢复到放疗前水平,而CD8+T、CD4+T、NKT、B淋巴细胞百分比及CD4/CD8比值均未恢复到放疗前水平。 3.有化疗史的患者较无化疗史的患者放疗前淋巴细胞计数低,差异有统计学意义(P<0.05);IMRT前后ALC及各淋巴细胞亚群在不同性别、年龄、分期间的差异无统计学意义(P>0.05)。 4.放疗后ALC与PTV剂量相关,CD8+T细胞比例与平均肺剂量相关。放疗后ALC与PTV体积、平均身体剂量、平均心脏剂量的关联性无统计学差异(r值分别为0.197,-0.026,0.278,P值为>0.05,>0.05,>0.05)。 结论:IMRT可导致肿瘤患者外周血中淋巴细胞计数减少和亚群比例的变化,主要表现为CD8+T细胞比例升高,CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+比值下降,放疗后淋巴细胞计数与PTV剂量相关,与平均身体剂量无关。