摘要
背景：结直肠癌（Colorectalcancer，CRC）在全球恶性肿瘤中的死亡率已上升至第二位，5年生存率仅60%左右，原因是结直肠癌早期发现率很低。早期结直肠癌多无异常或有一些非特异性表现，如大便带血，容易与痔疮等其它良性疾病相混淆。当出现明确临床症状或体征时已为进展期，伴随多发转移，患者的预后很差，5年生存率不到20%。最近的研究显示，结直肠癌有年轻化趋势，50岁以下的患病人群增加，且相比于50岁以上的人群具有更差的预后。结直肠癌发生与高脂肪饮食和缺乏体育活动等有关。治疗方法是以手术为主的个体化系统治疗，包括化学药物，靶向药物和免疫疗法。目前所发现的分子靶向药物虽提高了部分患者的生存率，但往往需与化疗药物联合使用，毒副作用大，且易发生耐药性，因此结直肠癌患者的总体生存率仍低。如何提高结直肠癌的早期诊断率，找到评估预后的生物标志物及新的分子治疗靶点是目前研究的方向。人附睾蛋白4（Humanepididymisprotein4，HE4）也被称为WAP四二硫键核心结构域蛋白2，在血清、尿液及组织中均可检测到，研究表明其可能在多种恶性肿瘤中发挥促癌基因和抑癌基因的作用。近年来关于HE4在卵巢癌中的功能研究越来越多，并且可能成为卵巢癌靶向治疗及免疫治疗的新靶点。然而目前在国内外尚未见HE4在结直肠癌组织中的表达水平及其与患者临床病理特征及预后的研究报道。 目的：研究HE4在正常结直肠腺体、结直肠腺瘤和结直肠癌组织中的表达水平，分析HE4蛋白在结直肠癌中的表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。 方法：选取2015年01月至2017年12月于泰州市人民医院接受手术根治治疗的结直肠腺癌患者的石蜡组织标本170例作为结直肠癌组，结直肠腺癌患者的正常结直肠组织标本60例作为正常组，同时选取相同时间范围内就诊的接受内镜检查的结直肠腺瘤患者的石蜡组织标本60例作为腺瘤组，所有患者均经病理确诊。采用免疫组织化学EnVision法检测三组中HE4蛋白的表达，并分析其与临床病理特征及预后的关系。 结果：HE4蛋白在正常结直肠腺体、结直肠腺瘤和结直肠腺癌细胞浆中的阳性表达率分别为100.00%（60/60）、90.00%（54/60）、40.59%（69/170），差异有统计学意义(P＜0.05)。结直肠癌组织中HE4蛋白的表达水平与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大体分型无关（P＞0.05），与肿瘤最大径、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤出芽、TNM分期有关（P＜0.05）。结直肠癌组织中HE4阳性表达组患者的5年生存率为（78.43%，40/51），高于HE4阴性表达组53.85%（28/52），差异有统计学意义（Log-rankχ2=6.504，P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，结直肠癌组织中HE4阳性表达组患者的生存率明显高于阴性表达组（P＜0.05）。 结论：HE4蛋白表达在正常结直肠腺体、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中依次减低，且与肿瘤最大径、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤出芽、TNM分期有关，说明HE4在结直肠癌中可能发挥抑癌基因的作用，HE4可以作为结直肠癌患者临床诊断的生物标志物；结直肠癌组织中HE4阳性表达者生存率高于阴性表达者，说明HE4表达水平对于结直肠癌患者术后的生存期评估具有一定意义。
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