摘要
背景：随着人们健康意识的提升以及在常规体检中应用高分辨率超声逐渐增多，人们发现甲状腺结节的发生率并不低，但其恶性较少，仅为7%～15%。出于人们对肿瘤的担忧，因此需要对甲状腺结节的病理性质做出诊断。超声是甲状腺检查最常用的手段，甲状腺影像报告及数据系统（ThyroidImagingReportingAndDataSystem,TI-RADS）的提出，对超声特征进行规范，TI-RADS对结节的恶性风险进行初步评估。但对于超声分类中可疑恶性的结节是否需要手术，仍需要进一步完善诊断性细针穿刺。甲状腺细针穿刺（Fine-needleaspiration，FNA）是评估其良恶性最准确的手段。FNA通过细针抽取少量病变组织细胞进行病理学分析，从而得到病理结果。但仍有15%～30%的结节通过细胞学形态不能辨别其性质。在甲状腺癌中，以乳头状癌（papillarythyroidcarcinoma，PTC）多见，PTC的病理诊断标准：（1）见乳头状结构，（2）特征性的核特征，在众多核特征中，核沟出现率很高，但特异性稍差，因此当细胞学仅表现为核沟时，如何进一步诊断其良恶性是我们需要解决的问题。 目的：本研究探讨BRAFV600E在FNA细胞学仅表现为核沟的甲状腺结节中的诊断价值。 方法：回顾性分析苏北人民医院2016-09至2021-12行甲状腺细针穿刺的患者，通过纳排标准，筛选细胞学仅表现为核沟的甲状腺结节共263例，收集患者的一般资料、实验室结果、超声结果、BRAFV600E基因突变结果及术后病理结果，进行以下分析： （1）计算细胞学仅表现为核沟的甲状腺结节的恶性率； （2）以术后病理为金标准，评估甲状腺结节各超声征象与良恶性是否相关，检验2020C-TIRADS的临床适用性； （3）以手术术后组织病理结论为金标准，计算BRAFV600E诊断此类结节的敏感度（Sensitivity，Se）、特异度（Specificity，Sp）、准确率、阳性预测值（PositivePredictiveValue，PPV）、阴性预测值（Negativepredictivevalue，NPV）；绘制受试者工作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线），分析曲线下面积（AreaUnderCurve，AUC）。 （4）在术后病理为PTC的结节中，分析BRAFV600E基因突变与PTC的病理特征的相关性。 结果：（1）本研究共纳入甲状腺结节共263例，良性结节51例，恶性结节212例，细胞学仅表现为核沟的甲状腺结节的恶性率为80.6%。 （2）恶性结节组的平均年龄、结节直径小于良性组，恶性结节组的TSH、TGAb水平显著高于良性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。恶性结节组的低回声、纵横比＞1、钙化发生的比例高于良性结节组，差异有统计学意义。但两组之间的性别、FT3、FT4、TPOAb水平差异无统计学意义。2020C-TIRADS在两组间有统计学差异（P＜0.05）。 （3）BRAFV600E基因突变检测对263例结节诊断的Se、Sp、准确率、PPV、NPV分别为78.8%、98.0%、82.5%、99.4%、52.6%；以术后病理为金标准，绘制ROC曲线，得到AUC为0.884（95%置信区间：0.842～0.926）。 （4）BRAFV600E基因突变阳性组的年龄、最大径小于阴性组，但在性别、淋巴结转移、肿瘤多灶比例方面，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论：（1）穿刺细胞学单纯核沟诊断甲状腺结节特异性较低，进一步联合BRAFV600E基因突变检测可提高其特异度和阳性预测值。 （2）甲状腺结节中的低回声、纵横比＞1、钙化发生及钙化类型是预测结节良恶性的特异性超声特征，2020C-TIRADS临床适用性良好。 （3）BRAFV600E对细胞学仅表现为核沟的甲状腺结节病理性质的鉴别具有较好的诊断价值，特别是有很高的特异度及阳性预测值，且BRAFV600E基因突变与恶性结节的年龄、肿瘤直径具有相关性。
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