摘要
第一部分诊断前长期服用阿司匹林对食管鳞状细胞癌生存的影响 目的：食管癌是常见的恶性肿瘤，由于发病早期症状轻微，容易被忽视，出现吞咽困难时大多为中晚期，尽管治疗方法有所改善，其高发病率和不良预后仍凸显了对预测指标的需求。阿司匹林对恶性肿瘤有预防作用，但其对食管癌预后的影响报告较少。本文研究了长期服用阿司匹林其对食管癌预后的影响。 方法：对于2008年1月至2018年6月在河北医科大学第四医院2310例食管癌手术患者进行回顾性研究，采用比较临床病理资料，K-M法生存分析，特别是长期服用阿司匹林的患者生存分析，寻找预后影响因素。 结果：对于所有患者进行随访，全组术后5年生存率为52.2%，高血压（HR,1.207,95%CI,1.037-1.406,p=0.015）、糖尿病（HR,1.318,95%CI,1.007-1.725,p=0.044）、T分期（HR,1.323,95%CI,1.177-1.487,p=0.000）、N分期（HR,1.265,95%CI,1.097-1.459,p=0.001）、LNR（HR,1.253,95%CI,1.021-1.535,p=0.031）和残端阳性（HR,1.327,95%CI,1.041-1.692,p=0.022），是OS的独立危险因素，而DFS的独立危险因素只有N分期（HR,1.267,95%CI,1.051-1.527,p=0.013）。诊断前长期服用阿司匹林对于ESCC患者术后OS有不利影响（p=0.025），对DFS影响不大。 小结：对于可切除的食管癌而言，高血压、糖尿病、T分期、N分期、LNR和残端阳性是OS的独立危险因素，而N分期是DFS唯一的独立危险因素。诊断前长期规律服用阿司匹林对ESCC患者术后OS存在不利影响，而对于DFS没有影响。 第二部分诊断前长期服用阿司匹林对于COX-2表达的影响以及预后分析 目的：明确诊断前长期服用阿司匹林对于食管鳞状细胞癌（ESCC）患者COX-2表达的影响以及不同COX-2表达的患者在生存上是否存在明显的差别。 方法：对2008年1月至2018年6月之间的162例患者进行免疫组织化学染色，包括阿司匹林服用者和非服用者各81例，应用K-M曲线对于诊断前长期服用阿司匹林的EC特异性生存以及无病生存进行分析，探寻在诊断前服用阿司匹林对于食管鳞状细胞癌（ESCC）患者术后生存的影响。 结果：生存分析发现阿司匹林对ESCC的患者COX-2表达存在影响，COX-2表达阴性的患者生存情况优于COX-2阳性表达的患者（p＜0.001），分析阿司匹林组患者的独立危险因素，发现T分期（HR,2.119,95%CI,1.405-3.197,p＜0.001）是生存的独立影响因素。 小结： 1.诊断前长期规律服用阿司匹林对ESCC患者COX-2存在影响，不同COX-2表达的患者在术后生存时间上具有显著差别，未曾服用阿司匹林且表达为阴性的患者有着更好的生存期。 2.肿瘤浸润深度（T分期）是诊断前长期服用阿司匹林的ESCC患者术后生存的独立危险因素，可作为生存的预测指标。 第三部分诊断前长期服用阿司匹林对PD-1/PD-L1在食管鳞状细胞癌表达的影响 目的：近年来，恶性肿瘤的免疫疗法作为肿瘤治疗的突破性进展，PD-1/PD-L1是研究最为广泛的免疫检查点之一，阿司匹林被认为在恶性肿瘤的免疫治疗中起到了一定的意义。 方法：我们对于既往于住院患者共138例患者进行免疫组织化学然染色，包括阿司匹林服用者和非服用者各69例，应用χ2检验明确诊断前服用阿司匹林和PD-1/PD-L1表达之间的关系以及PD-1/PD-L1表达与临床病理资料之间的关系，应用K-M曲线对于PD-1/PD-L1的表达与ESCC特异性生存以及无病生存进行分析，探寻PD-1/PD-L1表达对于食管鳞状细胞癌（ESCC）患者术后生存的影响。 结果：发现诊断前长期低剂量服用阿司匹林与PD-1/PD-L1的表达之间无明显差异，服药组的PD-L1阳性表达率略高于不服药组，但差别无统计学意义（p＞0.05）；不同的肿瘤分化在PD-1的表达之间有显著差异（p=0.004），不同的肿瘤位置在PD-L1的表达中有显著性差异（p=0.021）；生存分析发现PD-1表达对于ESCC患者术后生存率和复发率无明显影响（p＞0.05），PD-L1的表达对于生存率有影响（p=0.028），对于复发无明显影响（p＞0.05），阿司匹林服用组中PD-1/PD-L1表达均对生存有显著影响（p＜0.005），而对无病生存无明显影响（p＞0.05）。 小结： 1.诊断前长期规律服用阿司匹林对于ESCC患者的PD-1及PD-L1表达无明显影响。 2.PD-1/PD-L1在ESCC中的表达对患者的生存率和无病生存率有预测意义，阴性表达的生存率较高，阳性表达的生存率较低，表达为阳性且诊断前服用阿司匹林的患者生存最差，且PD-1及PD-L1均表达的患者生存率最差。 3.PD-1与不同的瘤体长度和不同的肿瘤分化有相关性，PD-L1则与LNR具有相关性。
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