摘要
目的：观察和分析大疱性类天疱疮（bullouspemphigoid,BP）患者血浆D二聚体（D-Dimer,D-D）、纤维蛋白（原）降解产物（fibrin/fibrinogendegradationproduct,FDP）水平以及皮损组织因子（tissuefactor,TF）的表达情况，探讨BP患者凝血系统在局部和全身的激活情况，以及影响凝血激活的因素，为BP的防治提供新的思路；同时分析D-D、FDP与评估BP严重程度指标的相关性，探讨D-D、FDP能否成为评估BP严重程度的潜在指标。 方法：回顾性分析2016年01月至2021年11月于河北医科大学第四医院皮肤科确诊的89例大疱性类天疱疮患者（BP组）的临床资料，对照组为同期来我院体检且与BP组性别和年龄相匹配的89例健康成年人（NC组）。收集和分析他们的临床资料，包括性别、年龄、合并症、BP面积指数评分（Bullouspemphigoiddiseaseareaindex,BPDAI）、外周血嗜酸性粒细胞计数（Eosinophils,EOS）、凝血功能指标、C反应蛋白（C-reactionprotein,CRP）、抗BP180IgG抗体、抗BP180IgE抗体、总IgE抗体以及组织病理结果等。收集其中20例BP患者和20例NC组患者外周血标本，采用ELISA法检测血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（Eosinophilcationicprotein,ECP）水平。同时收集38例BP组患者的典型皮损标本（水疱）和20例NC组患者的正常皮肤，应用免疫组化方法检测BP组和NC组皮损中TF的表达情况。运用SPSS21.0软件对所得数据进行分析，比较BP组和NC组D-D和FDP水平，再比较BP组中合并症、BPDAI、EOS、ECP、CRP、抗BP180IgG抗体、抗BP180IgE抗体、总IgE抗体水平与D-D、FDP的相关性。两组资料比较用t检验或秩和检验，多组资料用方差分析或秩和检验，资料间的相关性分析用Pearson或Spearman相关性分析。 结果： 1临床资料分析 1.1患者一般情况 89例BP中，男性为49例（55.06%），女性40例（44.94%），男女比例为1.23∶1。年龄范围为39-94岁，均值为68.50±10.12岁。BP组与NC组在性别和年龄上差异无统计学意义（P＞0.05）。 1.2凝血功能 1.2.1凝血功能指标的比较 BP组APTT、TT、AT-Ⅲ水平降低，而FIB、D-D、FDP水平升高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。 1.2.2影响BP患者凝血功能的可能危险因素的相关性分析 1）合并症：有无合并高血压或心脑血管疾病及静脉血栓栓塞症的BP患者D-D、FDP水平差异无统计学意义（P＞0.05）。 2）CRP：BP患者CRP与D-D水平呈正相关（rs=0.560，P＜0.01），与FDP水平也呈正相关（rs=0.522，P＜0.01）。 3）外周血EOS计数：BP组EOS计数（0.15（0.57）×10^9/L）高于NC组（0.03（0.18）×10^9/L），差异有统计学意义（P＜0.01）。BP患者外周血EOS计数与D-D水平呈正相关（rs=0.302，P＜0.01），与FDP水平也呈正相关（rs=0.258，P＜0.01）。 4）血清ECP：BP组患者血清ECP水平（11.77（15.72）ng/mL）高于NC组（3.39（3.50）ng/mL），差异有统计学意义（P＜0.05）。BP患者血清ECP与D-D水平无明显相关性（rs=0.337，P＞0.05），与FDP水平也无明显相关性（rs=0.421，P＞0.05）。 5）抗BP180IgE抗体：BP患者抗BP180IgE抗体与D-D水平无明显相关性（rs=0.272，P＞0.05），且与FDP水平也无明显相关性（rs=0.249，P＞0.05）。 6）总IgE抗体：BP患者总IgE抗体与D-D水平无明显相关性（rs=0.089，P＞0.05），与FDP水平也无明显相关性（rs=0.190，P＞0.05）。 7）抗BP180IgG抗体：BP患者抗BP180IgG抗体与D-D水平呈正相关（rs=0.249，P＜0.05），与FDP水平也呈正相关（rs=0.229，P＜0.05）。 8）BPDAI：BP患者BPDAI与D-D水平呈正相关（rs=0.547，P＜0.05），与FDP水平也呈正相关（rs=0.561，P＜0.05）。 2TF免疫组化结果： 组织病理表现为大量EOS浸润BP组TF表达评分（9.00（4.50））高于少量EOS浸润BP组（4.00（0.50））和NC组（0），少量EOS浸润BP组TF表达评分也高于NC组，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。 结论： 1．BP患者D-D、FDP水平显著升高，且皮损TF高表达，这表明BP患者局部和全身凝血系统被激活，体内处于高凝状态或继发性纤溶亢进。 2．BP患者凝血激活与BPDAI、外周血和组织EOS计数、血清抗BP180IgG抗体、CRP有关，而与合并高血压、心脑血管疾病、静脉血栓栓塞症以及血清ECP、抗BP180IgE抗体、总IgE抗体无关。 3．血浆D-D、FDP水平与评估BP严重程度的指标BPDAI、EOS计数、抗BP180IgG抗体水平有关，因此，血浆D-D、FDP可能是评估BP严重程度的潜在指标。
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