摘要
背景： 强直性脊柱炎（Ankylosingspondylitis,AS）是一种以中轴关节进行性损害为主要表现的慢性炎症性关节炎。除关节受累外，AS的心血管并发症因其高发病率和死亡率，成为患者临床管理的巨大挑战，探索其发病机制是当前风湿界的热点。研究表明，AS与心血管疾病（Cardiovasculardisease,CVD）存在相似的炎症通路。自身免疫相关的炎症负荷被认为是传统因素以外的加速动脉粥样硬化进而导致AS并发CVD的关键。近年，CD4+T细胞介导的慢性炎症参与血管内皮损伤和局部动脉粥样硬化斑块形成的作用倍受重视。而AS存在CD4+T细胞失衡所致的促炎微环境，这很可能是其独特的CVD危险因素。然而，AS合并CVD的免疫炎症机制尚不清楚。本研究拟探究AS合并CVD的临床特征、主要危险因素和风险预测指标，并从CD4+T细胞亚群免疫调节紊乱这一非传统CVD危险因素的角度出发，分析AS合并与不合并CVD患者的CD4+T淋巴细胞等免疫学特征的差异，以期深入揭示AS发生CVD的免疫炎症机制，为制定有效的干预策略和风险管理方法降低该群体的CVD风险提供新视角。 目的： 1.分析AS合并CVD患者的人口学及临床特征； 2.比较合并与不合并CVD的AS患者外周血淋巴细胞亚群的免疫学特征； 3.探讨特定淋巴细胞亚群紊乱与AS合并CVD患者凝血、脂代谢水平的关系； 4.分析AS合并心血管损害的独立危险因素。 方法： 选取2016年6月至2020年12月于山西医科大学第二医院住院治疗的AS患者117例，根据有无CVD分为AS合并CVD组（46例），AS不合并CVD组（71例），另选51例健康对照。收集患者的临床特征、实验室检查等资料。通过流式细胞术检测AS合并CVD组、AS不合并CVD组、健康对照组外周血淋巴细胞亚群及Th17、Treg等CD4+T细胞亚群的绝对数量。比较各组外周血淋巴细胞亚群特征的差异。分析AS合并CVD组中CD4+T细胞亚群数目与炎性标志物、血清脂质谱、凝血指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析AS合并CVD的危险因素。 结果： 1.与健康对照相比，117例AS患者外周血中Treg细胞的绝对数量（23.98cells/μLvs.30.38cells/μL,P=0.009）及其占CD4+T细胞的百分比（3.60%vs.5.41%,Plt;0.001）均显著降低，而Th17/Treg比值（0.23vs.0.14,Plt;0.001）、CD4+T的绝对数量（673.75cells/μLvs.609.99cells/μL,P=0.043）均明显高于健康对照组。 2.相较于不合并CVD组，AS合并CVD组外周血Th17细胞的绝对计数（7.27cells/μLvs.4.34cells/μL,Plt;0.001）及Th17/Treg比值（0.30vs.0.19,P=0.014）显著升高。AS合并CVD患者Th1细胞的绝对计数（123.08cells/μLvs.67.31cells/μL,P=0.001）及Th1/Th2比值（14.49vs.9.44,P=0.043）亦显著高于不合并CVD组。 3.AS合并CVD组中，Th17细胞的绝对计数与血清载脂蛋白E（AopE）水平存在负相关（r=-0.304,P=0.040），Th17/Treg比例与脂蛋白α的水平存在正相关（r=0.339,P=0.021）。 4.AS合并CVD组使用NSAIDs、DMARDs和糖皮质激素的患者比例较不合并CVD组高，但差异均无统计学意义。 5.多因素Logistic回归分析显示，外周血Th17细胞绝对计数（OR=1.20,P=0.016）、糖尿病（OR=6.17,P=0.039）、年龄（OR=1.09,P=0.003）是AS合并CVD的独立危险因素。 6.Th17细胞绝对计数预测AS患者合并CVD的受试者工作特征曲线下面积为0.729（95%CI:0.632-0.825,Plt;0.001）。 结论： AS合并CVD患者外周血Th17/Treg、Th1/Th2细胞处于免疫失衡状态。Th17细胞绝对计数升高、合并糖尿病及高龄是AS患者发生CVD的危险因素。其中Th17细胞升高与AS患者自身的免疫紊乱密切相关，可作为监测其发生心血管事件的潜在风险指标和治疗靶点。
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