摘要
纳米载药体系在肿瘤治疗中具有良好的应用前景。基于贻贝仿生聚多巴胺良好的生物相容性与光热转换能力，本文通过形貌调控制备得到具有较高比表面积的介孔聚多巴胺纳米粒子(MPDA)，该纳米粒子具有较高的光热转换能力。针对肿瘤微环境具有谷胱甘肽浓度高和弱酸性的特性，研究以MPDA为载体递送阿霉素(DOX)，制备得到两种基于介孔聚多巴胺的纳米药物，并考察了其抗肿瘤性能，研究进一步对体外抗肿瘤效果更优的介孔聚多巴胺纳米药物开展了体内抗肿瘤性能研究。主要研究结果如下: (1)研究首先制备了介孔聚多巴胺(MPDA)纳米粒子，并采用氮气吸附解吸(BET)和扫描电子显微镜(SEM)对纳米粒子的介孔及粒径进行了表征。通过引入铁离子与MPDA螯合提升MPDA的光热转换性能，设计得到一种具有pH响应型释药和光热转换能力的MPDA纳米药物。研究优化了PDA与三价铁离子(Fe3+)的络合条件，考察了铁离子浓度对阿霉素(DOX)载药率的影响。在络合铁离子的MPDA纳米粒子表面包覆一层具有肿瘤靶向性的透明质酸(HA)，得到透明质酸修饰的MPDA-Fe(Ⅲ)-DOX@HA纳米药物，研究考察了MPDA-Fe(Ⅲ)-DOX@HA的光热转换、药物释放及体外抗肿瘤性能，分别采用傅里叶变换红PI-(FTIR)、X射线光电子能谱(XPS)对MPDA-Fe(Ⅲ)-DOX@HA进行了表征。结果表明，MPDA-Fe(Ⅲ)-DOX-HA的粒径为178±18.6nm，表面电位为-9.2±0.9mV，具有良好的pH响应型释药性能与光热转换能力。体外抗肿瘤实验结果表明MPDA-Fe(Ⅲ)-DOX@HA-NIR对HCT-116肿瘤细胞有良好的抑制生长效果，而对L929正常细胞没有明显毒性。 (2)采用含二硫键的N，N-双(丙烯酰)胱胺(BAC)交联O-羧甲基壳聚糖(CMC)对载药MPDA纳米粒子进行封装，得到一种具有pH/GSH双重响应型释药的MPDA-DOX@CMC-SS纳米药物，该纳米药物的粒径为218.1+25.7nm、表面电位为-19.64-0.7mV。实验考察了MPDA-DOX@CMC-SS装载DOX、光热转换能力及体内外抗肿瘤效果。与MPDA-Fe(Ⅲ)-DOX@HA相比，MPDA-DOX@CMC-SS肿瘤微环境响应型释药性能更佳。体体外抗肿瘤实验表明，MPDA-DOX@CMC-SS可有效抑制HCT-116肿瘤细胞生长，而对L929正常细胞没有明显毒性。裸鼠体内抗肿瘤治疗结果表明，MPDA-DOX@CMC-SS协同近红外光(808nm，2.0W/cm2)照射可有效抑制HCT-116瘤体生长，具有明显的光热/化疗协同作用。
NETL