摘要
目的： 临床上肺癌患者一线化疗疗效主要通过影像学评价，影像学检查可以反映局部病灶的变化情况，但对肿瘤进展的早期发现存在局限性，且部分患者可能在化疗治疗后其病灶不能被有效评价。此外，影像学检查对设备要求高，价格高，所以找到无创、便捷、动态、适于基层的化疗疗效评估方法十分重要。因此，本文通过检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）5种肿瘤标志物在肺癌患者一线化疗治疗前后水平，研究化疗前后水平变化及其与影像学疗效评价的相关性、符合率，为临床评价肺癌化疗疗效提供参考。 方法： 本研究为回顾性研究。根据入组标准及排除标准收集2018年1月至2021年7月在大连医科大学附属第二医院就诊的原发性肺癌患者248例，其中肺腺癌85例、肺鳞癌50例、小细胞肺癌113例。按照中国临床肿瘤学会原发性肺癌诊疗指南，入组患者的一线化疗方案：肺腺癌为培美曲塞联合铂类，肺鳞癌为紫杉醇或吉西他滨联合顺铂，小细胞肺癌为依托泊苷联合顺铂。检测第1周期化疗前的3天内和第2周期化疗结束后1周内的CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1五种肿瘤标志物水平，研究化疗前水平与不同病理类型、性别、年龄、吸烟、分期的关系，研究化疗前后水平变化情况。设定前后水平变化20%为变化切值，以此评估一线化疗药物的治疗疗效。同时，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1），对患者第1周期化疗前与第2周期化疗后的胸部CT情况进行治疗疗效评价，并比较肿瘤标志物和影像学两种治疗疗效评价方法的相关性及符合率。 结果： 1.化疗前，CEA在小细胞肺癌患者中的水平男性高于女性、吸烟者高于未吸烟者、广泛期高于局限期；CA125在小细胞肺癌患者中的水平lt;65岁者高于≥65岁者、广泛期高于局限期，在肺鳞癌患者中IV期高于III期；SCC在肺腺癌和小细胞肺癌患者中的水平男性高于女性、吸烟者高于未吸烟者；NSE在小细胞肺癌患者中的水平吸烟者高于未吸烟者、广泛期高于局限期；CYFRA21-1在肺腺癌和小细胞肺癌患者中的水平男性高于女性、≥65岁者高于lt;65岁者，在小细胞肺癌中的水平吸烟者高于未吸烟者、广泛期高于局限期，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。 2.CEA和CA125在肺腺癌中，化疗前水平及阳性率均高于肺鳞癌和小细胞肺癌（P＜0.05）；SCC在肺鳞癌中，化疗前水平及阳性率均高于肺腺癌和小细胞肺癌（P＜0.05）；NSE在小细胞肺癌中，化疗前水平及阳性率均高于肺腺癌和肺鳞癌（P＜0.05）；CYFRA21-1在肺腺癌、肺鳞癌中，化疗前水平及阳性率均高于小细胞肺癌（P＜0.05）。 3.完成两个周期的一线化疗后部分缓解（PR）患者中，化疗后5种肿瘤标志物水平较化疗前水平整体成下降趋势，其中CEA和CA125在肺腺癌、小细胞肺癌，SCC在肺鳞癌，NSE和CYFRA21-1在肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌中的变化有统计学意义（P＜0.05）；疾病稳定（SD）患者中，化疗后5种肿瘤标志物水平较化疗前水平整体成下降趋势，其中CEA和CA125在肺腺癌，SCC在肺鳞癌，NSE在肺腺癌、小细胞肺癌，CYFRA21-1在肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌中的变化有统计学意义（P＜0.05）；疾病进展（PD）患者中，化疗后5种肿瘤标志物水平较化疗前水平整体成上升趋势，差异均无统计学意义。 4.一线化疗两个周期后，CEA水平变化评估肺腺癌、SCC及CYFRA21-1水平变化评估肺鳞癌、NSE水平变化评估小细胞肺癌化疗疗效均与影像学疗效评价相关，与影像学疗效评价的符合率分别为42.35%、51.06%及42.00%、69.64%，5种肿瘤标志物联合检测在肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌中疗效评价的符合率分别为88.23%、88.00%、92.04%。 结论： 1.NSE化疗前的水平与小细胞肺癌患者是否吸烟及分期有关，CYFRA21-1化疗前的水平与肺腺癌患者性别及年龄有关。 2.CEA、CA125在肺腺癌中表达水平较高，SCC在肺鳞癌中表达水平较高，NSE在小细胞肺癌中表达水平较高，CYFRA21-1在肺腺癌和肺鳞癌中表达水平均较高，提示肿瘤标志物可能成为预判肺癌病理类型的一种辅助方法。 3.经一线化疗两周期后，联合检测5种肿瘤标志物水平变化更有助于化疗疗效的评价，其中单项检测CEA、SCC及CYFRA21-1、NSE水平变化可能分别是评估肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌化疗疗效的良好指标。
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