摘要
近年来，由于单一刺激响应的药物载体智能响应控释性能差，治疗效果欠佳，研究人员因此越来越青睐于开发多重响应药物载体。Ti3C2MXene纳米片是一种新兴的二维材料。由于其独特的超薄二维平面结构、较高的光热转换效率和易于修饰的性能，Ti3C2MXene被认为在远程控制药物释放领域具有潜在的应用价值。羟基磷灰石(HAP)具有良好的生物相容性、较大的比表面积、较强的机械性能和优异的pH响应性，因此被广泛地用于药物载体的设计中。本文将具有协同增强近红外(NIR)响应性的Ti3C2和金纳米棒(AuNRs)、HAP及壳聚糖(CS)和透明质酸(HA)等天然高分子结合，制备出具有优异载药效率和良好生物相容性的pH/NIR多重响应杂化中空微胶囊和纳米杂化载体，为智能响应远程控制药物载体的设计提供了新的思路。本论文分以下两个部分。 首先，本文使用层层自组装技术将中空HAP微胶囊、CS/HA多层膜、Ti3C2MXene纳米片和AuNRs逐级构筑，制备了pH/NIR多重相应HAP/CS/HA/MXene/AuNRs微胶囊。同时以盐酸阿霉素（DOX）为模型药物，探究杂化微胶囊的药物负载能力及智能响应药物释放性能。中空的结构和HAP较大的比表面积使微胶囊具有优异的药物负载能力(83.9％)，HAP表面沉积的CS/HA多层膜可以有效地延缓DOX在药物释放初始阶段的突释。杂化微胶囊表面组装的具有近红外响应能力的Ti3C2和AuNRs可显著提高微胶囊的光热转换效率。此外，由于HAP在酸性条件下的溶解，以及Ti3C2与AuNRs之间增强的协同光热效应，微胶囊表现出优异的pH/NIR双重响应药物释放性能。在pH4.5和近红外激光照射条件下，微胶囊的药物释放率达到了76.26％。细胞毒性试验表明微胶囊具有较低的细胞毒性和优异的生物相容性。 接下来，在羟基磷灰石纳米粒(nHAP)表面包裹CS和原位生长得到的近红外响应Ti3C2@AuNRs纳米片，制备了nHAP/CS/Ti3C2@AuNRs纳米杂化载体。纳米杂化载体具有较小的尺寸，这使得其中的nHAP和CS在酸性介质中能够充分溶解，因此nHAP/CS/Ti3C2@AuNRs纳米杂化载体展现出优异的pH响应性。同时，在Ti3C2表面原位生长的AuNRs可以有效保护Ti3C2，延缓其氧化，防止Ti3C2片层的聚集，使Ti3C2@AuNRs纳米片具有更好的稳定性。此外，Ti3C2与AuNRs之间的协同光热响应使TbC2@AuNRs纳米片显示出更优异的光热转换效率。光热实验结果表明，和nHAP/CS/TisC2纳米载体相比，nHAP/CS/Ti3C2@,AuNRs纳米杂化载体具有更为优异的光热转换能力、光热稳定性和结构稳定性。此外，通过SH-PEG-CH3对AuNRs进行修饰，可取代和去除AuNRs表面的CTAB，有效地提高纳米杂化载体的生物相容性。由于nHAP和CS在酸性介质中溶解的特性以及Ti3C2和AuNRs之间协同增强的光热响应性能，nHAP/CS/Ti3C2@AuNRs纳米杂化载体表现出优异的pH/NIR双重响应药物释放性能和极低的细胞毒性，在多功能远程控制药物传递领域具有广阔的应用前景。
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