摘要
天冬酰胺内肽酶又名Legumain，是一种溶酶体的半胱氨酸家族的蛋白。天冬酰胺内肽酶在肿瘤细胞细胞及其微环境中高表达，能特异性识别并切割天冬酰胺残基；并且裂解和激活基质金属蛋白酶（MMP-2），促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，因此研发天冬酰胺内肽酶的抑制剂具有重要意义。 本论文研究获得的研究结果包括：（1）天冬酰胺内肽酶抑制剂埃索美拉唑镁在酸性pH条件下会发生变构，变构前的化合物发挥主要的抑制活性；（2）Western blot检测发现天冬酰胺内肽酶在胃癌细胞MKN-45细胞中高表达；（3）埃索美拉唑镁抑制胃癌细胞MKN-45细胞内源的天冬酰胺内肽酶活性；（4）MTT实验表明埃索美拉唑镁对胃癌细胞MKN-45细胞活力影响较小；（5）EdU实验表明埃索美拉唑镁对胃癌细胞MKN-45细胞增殖影响较小；（6）划痕实验表明埃索美拉唑镁抑制了胃癌细胞MKN-45细胞的迁移；（7）Western blot检测表明埃索美拉唑镁抑制活性的MMP-2蛋白水平；（8）Western blot检测表明埃索美拉唑镁抑制MKN-45细胞自噬。 综上所述，埃索美拉唑镁能够抑制胃癌细胞MKN-45内源天冬酰胺内肽酶活性，并抑制MKN-45细胞的的迁移，本研究为研发抑制胃癌细胞转移的药物提供新的策略。
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