摘要
背景与目的： 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG)特异性表达于中枢神经系统（central nervous system，CNS）髓鞘最外层，具有高度免疫原性。随着临床上CNS脱髓鞘相关抗体检测的普及，近年来不断在特发性炎性脱髓鞘疾病患者中检测出抗MOG抗体(myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody，MOG-IgG)阳性，后通过研究发现此类疾病的免疫病理、临床表现均具有其特殊性，因此逐渐将这一疾病谱独立出来，并命名为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOG-IgG associated disease，MOGAD)。国内有关MOGAD的文献报道较少，对疾病的认识存在诸多不足，而目前针对MOGAD的临床决策尚无统一标准，因此本研究分析总结了本院MOGAD患者的临床特征及预后，并对儿童和成人患者进行了比较，以加深对MOGAD的认识，为疾病的诊疗、预后评估及不同年龄段的具体管理提供参考。 资料与方法： 回顾性分析2019年8月至2021年8月于郑州大学第一附属医院神经内科、儿科、眼科住院诊治的76例MOGAD患者的临床资料，主要包括患者的性别、年龄、前驱感染史、首发症状、临床表型、辅助检查（血清/脑脊液自身抗体检测、脑脊液检测、头颅磁共振（Magnetic resonance imaging，MRI)、脊髓MRI、视神经MRI、神经电生理检查等）、免疫治疗方案等，并通过门诊或电话方式随访患者预后。于首次急性发作且未使用正规药物治疗时及末次随访时均对患者进行临床扩展致残量表(expanded disability status scale，EDSS)评分。根据年龄将MOGAD患者分为儿童组和成人组，并探讨两组患者在一般资料、首发症状、临床表现、辅助检查、治疗方式及预后等方面的差异。 结果： 1.76例MOGAD患者的男女比例1.2∶1，年龄中位数为17(8～33)岁，儿童患者占51.3％(39/76)，成人患者占48.7％(37/76)，两组间性别分布无明显差异(P＞0.05)。首发症状以发热、视力下降、头痛最为常见，表现为癫痫发作和构音障碍的儿童患者要明显多于成人，而成人患者感觉障碍和尿便障碍更为常见(P＜0.05)。所有表型中脑炎表型所占比例最高，且与成人相比，儿童患者更多为脑炎表型，其中又以ADEM表型较多见（P＜0.05）。 2.76例MOGAD患者中60.5％(46/76)首次发作时存在颅内病变，其中儿童患者的颅内病灶较成人更易累及皮质下和小脑(P＜0.05)。脊髓MRI可见86.7％(26/30)背髓炎患者为长节段病变，以颈胸髓为主，部分可呈多个不连续病灶。视神经MRI异常的MOGAD-ON患者中88.9％(8/9)为视神经前段受累，尤以眶内段病变多见。 3.在完善其他自身免疫性抗体的MOGAD患者中，8.0％(3/38)合并脑脊液GFAP-IgG阳性，19.4％(6/31)合并NMDAR-IgG阳性，3.2％(1/31)合并Caspr2-IgG阳性，16.9％(11/65)存在甲状腺抗体异常，34.4％(11/32)系统性自身免疫抗体异常。2例MNOS患者表现为典型的NMDAR脑炎症状和继发的脱髓鞘改变，其余4例MNOS仅符合脱髓鞘表现，但筛查均未发现肿瘤。3例合并脑脊液GFAP-IgG阳性的MOGAD患者均为儿童期起病，表现为脑积水和脱髓鞘病变。1例合并Caspr2-IgG阳性的MOGAD患者表现为边缘性脑炎。 4.所有MOGAD患者于急性发作期完善脑脊液检测，22.4％(17/76)蛋白含量升高，61.8％(47/76)白细胞计数升高。在脑脊液白细胞增多的患者中61.7％(29/47)可见嗜中性粒细胞，且儿童患者嗜中性粒细胞的出现频率要高于成人(P＜0.05)。71例患者行脑脊液蛋白电泳，31.0％(22/71)QAlb升高，15.5％(11/71)脑脊液存在寡克隆区带，儿童和成人患者间QA1b升高比例和寡克隆区带阳性率无明显差异(P＞0.05)。 5.76例MOGAD患者急性期EDSS评分为3.0(2.0～3.5)，与同时期的MOG-IgG滴度无相关性，且在不同年龄段中两者也不具有相关性(P＞0.05)。但急性期儿童患者EDSS评分要低于成人(P＜0.05)。所有患者均接受了免疫治疗，急性期儿童患者激素与IVIG联合治疗的比例要高于成人，而成人患者以单用激素治疗较为多见(P＜0.05)。缓解期仅小剂量激素维持治疗的儿童患者要多于成人，而成人患者中小剂量激素联合免疫抑制剂治疗的比例显著高于儿童(P＜0.05)。73例有效病例随访中位时间为11(9～18)月，末次随访时EDSS评分0.0(0.0～1.0)，较急性期显著下降(P＜0.05)。儿童患者预后较好，末次随访EDSS评分及持续性残疾患者所占比例均低于成人（P＜0.05）。23.3％(17/73)MOGAD患者出现复发，复发表型包括ON、脊髓炎及ADEM，儿童与成人患者之间复发比例和表型分布均无明显差异(P＞0.05)。 结论： 1.在MOGAD的首发症状中，癫痫发作和构音障碍更常出现于儿童患者，而成人患者感觉障碍和尿便障碍较儿童多见。 2.与成人患者相比，儿童MOGAD患者更多为脑炎表型，其中又以ADEM表型较多见，且颅内病灶更易累及皮质下和小脑。 3.MOGAD患者常见脑脊液白细胞数增多，其中嗜中性粒细胞在儿童患者中的出现频率更高。 4.MOGAD患者预后良好，且儿童患者急性期神经损伤程度相对较轻，预后更佳。
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