摘要
目的： 乳腺癌发病率和死亡率在最近10年迅速增长，每年新发病例也不断升高，并没有随着医疗技术提高而改变。乳腺癌的发病机制尚不清楚，其相关研究也很多。缺氧诱导因子-1（HIF-1)是普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答调控因子，是缺氧条件下维持氧稳态的关键性物质。临床研究表明，乳腺癌内存在缺氧细胞使肿瘤更具有侵袭性，易发生远处转移，主要是缺氧的存在能使肿瘤细胞的一些基因表达增加。HIF-1α在这个过程中起中枢纽带作用。而环氧化酶-2（COX-2）通过刺激宿主防御机制，诱导组织损伤、修复后，合成前列腺素（PGs），它们在受损部位迅速积累，并引起血管反应，PGs还参与了慢性炎症的机制，慢性炎症与15%以上的人类恶性肿瘤的发展有关。然而，目前研究COX-2、HIF-1α两者与乳腺癌之间的关系尚不明确，本研究旨在分析这两个蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征和预后的关系，探讨其在肿瘤增殖、侵袭过程中发挥的作用，为乳腺癌患者找到预后及复发相关可靠的预测指标。 方法： 收集汕头市中心医院病理科2014年1月～2014年12月间女性非特殊类型乳腺浸润性癌患者的肿瘤组织标本，收检的年龄32-81岁。采用免疫组化方法检测乳腺癌标本的COX-2、HIF-1α表达情况，并在门诊复诊记录或电话随访术后患者的预后情况。运用SPSS软件检验统计COX-2和HIF-1α的表达与患者临床病理特征的关系；COX-2和HIF-1α的表达、淋巴结转移等参数与患者生存时间采用Kaplan-Meier模型，多因素生存分析采用Cox风险回归模型法。所有P值均采用统计学双侧检测，P＜0.05表示差异有统计学意义；P＜0.01表示有显著性差异。 结果： （1）乳腺癌病理组织学分级在Ⅰ-Ⅱ级癌组织中有74例，COX-2阳性率79.7%，Ⅲ级共16例，COX-2阳性率43.75%，随着分级的增加，乳腺癌COX-2阳性率呈下降趋势，两者之间有显著性统计学差异（P＜0.05）。 （2）乳腺癌ER、PR表达与COX-2有相关性，乳腺癌ER阳性的病例COX-2阳性率更高，PR阴性的病例COX-2阳性率更高，ER、PR表达与COX-2之间有显著性统计学差异（P＜0.05）；而ER、PR表达与HIF-1α之间无统计学差异（P＞0.05）。 （3）COX-2蛋白与HIF-1α蛋白的表达存在相关性，（P＜0.01），提示二者在乳腺癌发生、发展过程中存在可能的协同作用。 （4）将三阴性乳腺癌的COX-2、HIF-1α表达情况分别进行生存分析，比较生存曲线情况，发现COX-2阴性组生存曲线较平缓，相对于COX-2阳性组拥有更高的生存率和更长的生存期，其中COX-2阴性组平均生存时间为85.77个月，阳性组平均生存时间为64.67月，95%CI为[67.801,85.159]，COX-2阴性组的患者生存率高于阳性组，两组生存率差异存在统计学意义（Log-rank x2=4.064，P=0.044）。同样，我们统计分析三阴性乳腺癌的复发状态时，发现COX-2阴性组复发时间比阳性组长，具有更长的复发期，两组复发率差异存在统计学意义（Log-rank x2=5.784，P=0.016）。但是在三阴性乳腺癌生存、复发状态分析中，HIF-1α表达情况不存在着统计学意义。 结论： （1）乳腺癌COX-2阳性率随着组织学分级的增加，而呈下降趋势，在分化更好的乳腺癌，COX-2表达率更高。 （2）乳腺癌COX-2的表达情况跟ER、PR的表达呈相关性，ER阳性的癌组织中，COX-2阳性率更高，而PR阴性的乳腺癌COX-2阳性率更高。 （3）COX-2蛋白与HIF-lα蛋白的表达存在相关性，提示二者在乳腺癌发生、发展过程中存在可能的协同作用。 （4）三阴性乳腺癌COX-2阴性组比COX-2阳性组拥有更高的生存率和更长的生存期，而且COX-2阴性组复发时间比阳性组长，具有更长的复发期。COX-2表达的三阴性乳腺癌预后更差。
NETL