摘要
目的：分别测定瑞马唑仑(remimazolam)与丙泊酚(propofol)在无痛胃肠镜检查中脑电双频谱指数(bispectral index,BIS)为60时的95%有效剂量（95%effective dose,ED95）。比较等效剂量的瑞马唑仑与丙泊酚用于无痛胃肠镜检查的有效性和安全性。 方法：随机选择2021年7月～12月于本院拟行无痛胃肠镜检查的患者，患者入室后取左侧卧位，建立静脉通路，监测脑电双频谱指数、血压、心率、血氧饱和度，面罩吸氧4L/min，静脉注射阿芬太尼10μg/kg。本研究分为两个部分：试验一：采用连续入组、上下序贯法，以BIS值60为阳性指标，瑞马唑仑组（RA组）剂量梯度按等比级数分为6个等级，首次给药剂量为0.14mg/kg，如出现阴性反应，下一位患者就用高一级剂量，第一个出现阳性结果的试验对象开始入组。出现阳性结果后下一位患者用低一级的剂量直至出现阴性反应，如此反复，直至出现九个交叉对。丙泊酚组（PA组）剂量梯度同样按等比级数分为6个等级，首次给药剂量为1.3mg/kg，方法同RA组。应用二元回归概率分析法（Probit回归分析），分别计算可使95%受试者BIS值达到60的瑞马唑仑剂量和丙泊酚剂量。试验二：选取240例拟行无痛胃肠镜检查的患者采用随机数字量表法分为2组（n=120）：瑞马唑仑组（RB组），丙泊酚组（PB组）。RB组患者按试验一确定的瑞马唑仑ED95剂量缓慢静脉注射，PB组患者按试验一确定的丙泊酚E D95剂量缓慢静脉注射。患者BIS值达到50-60之间，内镜检查开始，如患者BIS值不能达到60或在内镜检查期间镇静不足时，追加瑞马唑仑2.5mg或丙泊酚0.5-1mg/kg。记录患者①入室时（T0）、手术开始时（T1）、手术开始2min时（T2）、入恢复室时（T3）、完全苏醒时（T4）的血压（blood pressure,BP）、心率（heart rate,HR）、及脉搏血氧饱和度（oxygen saturation,SpO2）；②术中不良反应：低血压、心动过缓、低血氧饱和度、严重呛咳、体动反应、呃逆及注射痛的发生情况；③术后不良反应：术后头晕、恶心、呕吐的发生情况；④追加药物的间隔时间；⑤完全苏醒时间（患者进入恢复室至完全苏醒的时间）;⑥患者满意度和再次检测的意愿。 结果：试验一：第一部分试验共纳入患者58例，两组患者性别、年龄、身高、体重等一般情况差异无统计学意义（P＞0.05）。采用序贯法确定在无痛胃肠镜检查中，应用阿芬太尼10μg/kg预处理的患者BIS值为60时瑞马唑仑的ED95为0.249mg/kg（95％CI：0.202-0.630），丙泊酚的ED95为1.578mg/kg（95％CI：1.314-3.153）。试验二：第二部分试验共纳入患者240例，每组各120例，两组患者一般情况差异无统计学意义（P＞0.05）。组内比较：与T0时相比，两组患者T1-T4的BP均降低（P＜0.05），瑞马唑仑组在T1、T2的HR下降，丙泊酚组在T1-T4的HR下降。两组患者的BP、HR均呈现先下降再上升的趋势。组间比较：与丙泊酚组相比，瑞马唑仑组在T1-T3时间点的BP增高，在T1-T4的HR增高（P＜0.05）。与丙泊酚组相比，瑞马唑仑组的循环波动幅度小，更早呈现恢复趋势；低血氧饱和度及注射痛发生率更低，而心动过缓、呃逆、呛咳、头晕及恶心呕吐的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。与丙泊酚组相比，瑞马唑仑组一次追加药物的间隔时间差异无统计学意义（P＞0.05），瑞马唑仑组第二次和第三次追加药物的间隔时间更短，完全苏醒时间更短（6.75±3.56vs.3.97±1.30）（P＜0.05）。两组患者满意度及再次检测的意愿差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论：在无痛胃肠镜检查中，应用阿芬太尼10μg/kg预处理的患者BIS值为60时瑞马唑仑的ED95为0.249mg/kg，丙泊酚的ED95为1.578mg/kg。与等效剂量的丙泊酚相比，瑞马唑仑用于无痛胃肠镜检查血流动力学更稳定、呼吸抑制发生率更低、不良反应更少、苏醒时间更短、更加安全。
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