摘要
目的：近年来，随着精准医学的不断发展，靶向药物在抗肿瘤治疗中发挥着重要作用，具有副作用小、针对性强等优点。奥希替尼为阿斯利康公司研发的第三代表皮生长因子络氨酸酶抑制剂，临床试验显示，奥希替尼针对EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌，治疗效果显著。但其价格昂贵，使大多数患者经济负担加重。2020年奥希替尼作为非小细胞肺癌的一线治疗药物纳入国家医保目录，价格大幅度下降。本研究从患者角度出发，基于奥希替尼成本的变化，应用R软件构建动态Markov模型，进行成本效果分析，评价奥希替尼治疗方案的经济性，减轻患者的经济负担，为临床合理用药提供依据。 方法：检索并搜集与奥希替尼治疗非小细胞肺癌相关的临床试验，选取FLAURA临床试验中的生存曲线提取生存资料数据，通过R软件构建Weibull分布函数拟合新的生存曲线，计算不同周期随时间变化的状态转移概率。检索并收集资料获得研究相关成本、效用值、意愿支付值、贴现率、不良反应等参数值。应用R软件heemod包构建疾病无进展生存期、进展、死亡三状态动态Markov模型，模拟晚期非小细胞肺癌患者的疾病发展过程。参照给药方案和非小细胞肺癌进展状况设置模型的循环周期为1个月，研究时限为10年（120个周期）。结合转移概率和相关参数编写代码运行模型，经过Markov队列模拟得到各治疗方案患者所花费成本和获得效果，进行成本效果分析。同时进行敏感性分析验证结果的稳定性。成本与效果的比值用增量成本效果比（Incremental Cost-effectiveness Ratio，ICER）表示，ICER与2020年中国意愿支付值进行比较，评价奥希替尼治疗方案的经济性。 结果：通过运行动态Markov模型，模拟120个周期，获得奥希替尼组一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌花费成本为231927元，获得1.70个质量调整生命年（Quality-adjusted Life Year，QALYs），对照组花费成本为183630元，获得1.34QALYs。与对照组相比，奥希替尼组治疗方案多花费48297元，多获得0.36QALYs，ICER为134159元/QALY，低于中国意愿支付值。 对模型结果进行单因素敏感性分析，从旋风图可知，PFS状态效用值、奥希替尼成本、Osi组二线化疗患者比例、姑息治疗费用对研究结果影响最大，贴现率、二线化疗费用、GE组二线化疗患者比例、PD状态效用值对结果有中度影响，其他参数对结果的影响较小。且无论参数如何变化，ICER值始终低于中国意愿支付值，说明模型稳定。 概率敏感性分析通过蒙特卡罗模拟得到增量成本散点图，散点分布在第一象限且较集中，大部分散点位于中国意愿支付值直线下面，与成本效果分析结果一致，模型稳定。在成本效果可接受曲线中，意愿支付值为130000时，奥希替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌有50%的概率比对照组更具有成本效果优势，奥希替尼具有成本效果优势的概率随着意愿支付值的增大而增大。 结论：由成本效果分析结果可知，奥希替尼治疗方案的ICER为134159元/QALY，低于中国意愿支付值，说明奥希替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌具有成本效果优势，具有经济性。从患者角度出发，选择奥希替尼治疗是一种合适较为经济的治疗方案。本研究基于2020年国家医保谈判后的奥希替尼成本大幅度下降评价治疗方案的经济性，得出的药物经济学评价结果更具时效性，更符合当下中国的医疗环境。
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