摘要
慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种主要影响肺实质和外周气道，进而导致肺功能进行性和不可逆性下降的肺部疾病。而慢性阻塞性肺疾病急性加重（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是COPD患者预后不良的主要原因，因此及时诊断和干预可以改善患者的治疗效果。已有研究表明，多种促炎和抗炎因子在COPD的发病机制中起到了重要作用，白细胞介素33（Interleukin-33，IL-33）作为促炎因子可以与肿瘤发生抑制蛋白2（Suppression of tumorigenicity2，ST2）相结合进而加剧炎症反应。目前国内外对于IL-33和ST2对于COPD的发病机制研究较多，但对于病情进展的影响和对AECOPD的诊断效能涉及较少。 目的： 通过检测IL-33及ST2在COPD稳定期（Stable chronic obstructive pulmonary disease，SCOPD）及AECOPD的表达水平，分析IL-33及ST2在SCOPD组及AECOPD组与炎症指标和肺功能的相关性，并进一步探讨AECOPD的危险因素，最终评价IL-33及ST2在AECOPD中的诊断效能。 方法： 1.收集2019年11月至2021年02月在新乡市第一人民医院呼吸与危重症医学科确诊为COPD患者120例，其中SCOPD组40例，AECOPD组80例。 2.收集入院患者的一般资料，并在入院给予药物治疗前完善白细胞（WBC）、中性粒细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、降钙素原（PCT）、肺功能等检查，并抽取同期血清运用酶联免疫吸附（ELISA）法进行IL-33、ST2含量测定。 3.采用SPSS25.0软件，运用独立样本t检验、Pearson相关性分析、二元Logistic回归、受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）对数据进行统计分析。 结果： 1.AECOPD组、SCOPD组患者中性粒细胞、NLR、CRP、PCT、IL-33、ST2、FEV1/FVC、FEV1%pred，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。但白细胞、ESR，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。与SCOPD组相比，AECOPD组中性粒细胞、NIR、CRP、PCT、IL-33、ST2数值均明显升高，但FEV1/FVC、FEV1%pred明显降低。 2.在SCOPD组中IL-33与中性粒细胞、CRP、PCT、ST2呈正相关，差异均具有统计学意义（P＜0.05），ST2与中性粒细胞、CRP、PCT、IL-33呈正相关，与FEV1/FVC呈负相关，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。在AECOPD组中IL-33与中性粒细胞、NLR、CRP、PCT、ST2呈正相关，与FEV1/FVC呈负相关，差异均具有统计学意义（P＜0.05），ST2与中性粒细胞、NLR、CRP、PCT、IL-33呈正相关，与FEV1/FVC呈负相关关系，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。 3.在COPD患者中，IL-33和ST2是AECOPD的危险因素，血清中IL-33含量每升高1个单位（pg/ml），COPD患者急性加重的风险就增加0.03倍，血清中ST2含量每升高1个单位（pg/ml），COPD患者急性加重的风险就增加5.25倍。FEV1/FVC为AECOPD的保护因素，FEV1/FVC每下降1个单位，COPD患者急性加重的风险就增加0.18倍。 4.ROC分析表明：在COPD患者中，IL-33对AECOPD的最佳诊断值为288.96pg/ml，其中敏感度为93.8%，特异度为80.0%。ST2对AECOPD的最佳诊断值为3.56pg/ml，敏感度为76.3%，特异度为92.5%。 结论： 1.AECOPD患者的中性粒细胞、NLR、CRP、PCT、IL-33、ST2明显高于SCOPD患者，而FEV1/FVC、FEV1%pred则低于SCOPD患者。 2.在AECOPD和SCOPD患者中，IL-33和ST2与多数炎症指标具有较好的相关性，AECOPD患者IL-33和ST2与肺功能中FEV1/FVC均具有较好的相关性，而SCOPD患者仅ST2与肺功能中FEV1/FVC具有较好相关性。 3.在COPD患者中，FEV1/FVC是AECOPD的保护因素，而IL-33和ST2为其危险因素，并且对COPD患者进行IL-33和ST2检测可以辅助诊断AECOPD的发生，具有较高的敏感性和特异性，进而有助于早期识别AECOPD并对其及时干预。
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