摘要
目的： 通过检测宫颈鳞状细胞癌组织、癌与正常宫颈组织交界部位组织、癌旁正常宫颈组织的雌激素受体α（Estrogen receptorα，ERα）编码基因ESR1位点变异情况，探究ESR1基因位点变异与宫颈鳞状细胞癌发病机制的相关性。 方法： 1)经苏木素—伊红染色(Hematoxylin-eosin staining，HE)病理诊断为宫颈鳞状细胞癌组织、癌与正常宫颈组织交界部位组织、癌旁正常宫颈组织为合格样本； 2)免疫组化法确定癌组织、癌与正常宫颈组织交界部位组织、癌旁正常宫颈组织中ER、PR表达阳性； 3)对符合条件的癌组织、癌与正常宫颈组织交界部位组织、癌旁正常组织进行ESR1基因编码区双向基因测序，检测基因位点变异情况。 结果： 1)免疫组化结果：入组宫颈鳞状细胞癌组织样本、癌与正常宫颈组织交界部位组织样本、癌旁正常组织样本ER、PR均呈阳性表达。 2)基因检测结果： ①9份样本共检出3个位点变异，分别为：rs2077647（c.30T＞C）、rs2228480（c.1782G＞A）、rs4986934（c.729T＞C）；②组1样本检出变异位点：rs2077647、rs4986934；组2、组3样本检出变异位点为：rs2228480、rs4986934；③rs2228480（T594T）产生3种基因型：野生型GG、纯合突变型AA、杂合突变型GA；rs2077647（S10S）位点产生两种基因型：野生型TT，杂合突变型CT；rs4986934（R243R）位点产生两种基因型：野生型TT，纯合突变型CC。 结论： 1)宫颈鳞状细胞癌组织样本、癌与正常宫颈组织交界部位组织样本、癌旁正常组织样本基因位点变异类型及数目无差别，提示ESR1基因位点变异为遗传突变。 2)rs2228480（T594T）位点及rs2077647（S10S）位点基因型与等位基因分布频率在癌组织样本及本课题同期平行实验子宫颈上皮内病变（Cervical squamous intraepithelial lesion，SIL）组织样本中无统计学差异，但通过癌组织、癌与正常宫颈组织交界部位组织、癌旁正常组织横向、癌组织与SIL组织纵向比较分析推测rs2077647位点等位基因变体T/C可能与个体宫颈不同程度病变的发生、发展相关；rs2228480位点等位基因A可能参与调控宫颈鳞状细胞癌的发生、发展。 3)rs4986934位点多态性与宫颈鳞癌发生、发展无明显相关性。 4)rs1801132位点可能为子宫颈鳞状上皮内病变进展过程的一个良性突变。
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