摘要
急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是全球成人高致残率高死亡率的常见病因，脑梗死急性起病不仅可导致患者出现视野缺损、肢体乏力、感觉异常、吞咽困难等常见神经功能缺损症状，还会使患者出现反应迟钝、记忆力减退、执行能力下降、视觉空间能力下降及言语障碍等认知功能障碍。早期干预治疗对于急性脑梗死患者至关重要，可提高患者生活质量，改善神经功能缺损表现。国内外对急性脑梗死后认知功能障碍研究日益增加，未有特异性强的生物学标志物。神经丝轻链（neurofilament light chain，NFL）是神经丝蛋白最重要的亚基，同时也是可溶性的亚基，轴突损伤后，可释放NFL到细胞间质，最终释放到脑脊液和血浆中。因此脑脊液和外周血中的NFL水平可作为许多神经疾病的轴突损伤或神经变性的标志物。神经元正五聚蛋白2（neuronal pentraxins2，NPTX2）又称神经元活性调节型五肽，是一种分泌型糖蛋白，具有环状多聚体结构，为正五聚蛋白家族的一个成员，NPTX2被认为在传递神经递质和维持突触可塑性方面发挥着至关重要的作用。 目的: 探析急性脑梗死患者血清NFL、NPTX2与认知功能的相关性，为急性脑梗死后认知功能障碍的早期筛查及干预提供客观依据。 方法: 本研究纳入自2019年10月至2021年10月就诊于新乡医学院第二附属医院神经内科以及新乡市中心医院神经内科的入院患者作为研究对象。依据排除及纳入标准，共纳入171例患者，其中114例为ACI组，其余57例为对照组。发病14天时，采用蒙特利尔认知评估表（montreal cognitive assessment，MOCA）评估认知功能，将ACI患者分为患者分为认知功能障碍组及认知功能正常组。入院后收集患者一般人口学资料和临床检测指标，包括年龄、性别、既往病史、MRI和生化指标，期间留存血液标本，行酶联免疫吸附测定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检验血清中NFL和NPTX2浓度。采用SPSS26.0软件对收集的数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（(x)±s）表示，2组间比较使用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以中位数及四分位间距[M(P25，P75)]描述，2组间比较采用Mann-Whitney U检验，3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验；计数资料以频数和百分数[n(%)]描述，组间比较采用卡方检验。采用ROC曲线、Spearman相关性分析、Logistic回归分析等统计学检验方法，检验水准α=0.05，P＜0.05提示结果差异有统计学意义。 结果: 1.对照组与ACI组血清促甲状腺激素（TSH）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（UA）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、空腹血糖（GLU)之间无统计学差异（P＞0.05）。 2.对照组与ACI组血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、NFL、NPTX2水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。 3．Spearman相关分析显示，ACI组患者NHISS评分与血清FT3、FT4及NFL相关性无统计学意义（P＞0.05），与血清NPTX2为负相关（r=-0.192，P=0.041）。 4.对照组与ACI组间血清FT3、FT4、NFL、NPTX2水平进行分析且绘制ROC曲线分析，血清FT3预测急性脑卒中发生的ROC曲线下面积（AUC）为0.607（95%可信区间：0.511～0.704，P＜0.05）,其临界值为4.85pmol/L，约登指数（灵敏度与特异度之和）最大，灵敏度为0.434，特异度为0.79；血清FT4预测急性脑卒中发生的ROC曲线下面积为0.845（95%可信区间：0.778～0.913，P＜0.001）,其临界值为14.17pmol/L，约登指数（灵敏度与特异度之和）最大，灵敏度为0.755，特异度为0.808；血清NFL预测急性脑卒中发生的ROC曲线下面积为0.826（95%可信区间：0.764～0.888，P＜0.001）,其临界值为2.69ng/mL，约登指数（灵敏度与特异度之和）最大，灵敏度为0.754，特异度为0.842；血清NPTX2预测急性脑卒中发生的ROC曲线下面积为0.803（95%可信区间：0.715～0.891，P＜0.001）,其临界值为22.02ng/mL，约登指数（灵敏度与特异度之和）最大，灵敏度为0.904，特异度为0.544。 5.对ACI危险因素进行多因素Logistic回归评估血清FT3、FT4、NFL及NPTX2对急性脑梗死的影响，结果显示FT4与ACI之间差异有统计学意义（P＜0.001），随着血清FT4水平增高，ACI风险增加。Logistic回归方程：LogicP=-10.961-0.114X1+0.479X2+0.002X3-0.021X4。 6.认知功能正常组与认知功能障碍组间血清促甲状腺激素（TSH）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（UA）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、NPTX2、空腹血糖（GLU)之间无统计学差异（P＞0.05）。 7.认知功能障碍组患者MOCA评分明显低于认知功能正常组，NIHSS评分高于认知功能正常组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 8.脑梗死部位按照责任病灶分为皮质梗死、皮质下梗死、混合型梗死3组：皮质梗死为大脑皮层的梗死；皮质下梗死包括放射冠、基底节区、小脑及脑干梗死；混合型梗死即皮质-皮质下梗死。皮质下梗死组的血清NFL、NPTX2水平高于其他部位梗死，但在进行组间比较时差异无统计学意义。 9．Spearman相关分析显示，认知功能障碍组MOCA评分与血清NFL呈负相关（r=-0.356，P＜0.001），MOCA评分与NPTX2可能无相关性。 10.对认知功能正常组及认知功能障碍组血清NFL、NPTX2水平分析且绘制ROC曲线分析，血清NFL预测急性脑梗死后认知功能障碍发生的ROC曲线下面积为0.678（95%可信区间：0.577～0.779，P＜0.05）,其临界值为2.99ng/mL，约登指数（灵敏度与特异度之和）最大，灵敏度为0.787，特异度为0.377；血清NPTX2预测急性脑梗死后认知功能障碍发生的ROC曲线下面积为0.574（95%可信区间：0.468～0.68，P=0.17），其临界值为33.85ng/mL，约登指数（灵敏度与特异度之和）最大，灵敏度为0.33，特异度为0.83。 11.对急性脑梗死后认知功能障碍的危险因素进行多因素Logistic回归分析评估血清NFL与NPTX2对认知功能的影响，结果显示血清NFL、NPTX2与急性脑梗死后认知功能障碍之间差异均有统计学意义（P＜0.001），随着血清NFL水平升高、血清NPTX2水平降低，脑梗死后认知功能障碍风险增加。Logistic回归方程：LogicP=-1.612+0.004X1-0.362X2。 结论: 1．血清FT4水平、NFL水平是ACI的独立危险因素，血清NPTX2水平降低急性脑梗死严重程度增高。 2．血清NFL水平增高，急性脑梗死患者认知功能障碍程度增高，血清NPTX2水平是急性脑梗死后认知功能障碍的保护因素。
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