摘要
目的：研究替加环素在重症肺炎患者中的药代动力学，关注其药代动力学特点及变化，为替加环素在临床上合理有效应用提供理论依据。 方法：选取5名应用替加环素抗感染治疗的重症肺炎患者，按照常规推荐剂量给予替加环素首剂100mg+维持50mg每12h静脉输注，输注时间为30min。在首剂及已达到稳态的第8次给药开始的第0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12h时抽取血标本，并于已达到稳态的第8次给药开始时的第0、1、2、4、6、12h时留取气道深部痰液标本。标本去除蛋白后，应用高效液相色谱法测定血浆及痰液不同时间点的药物浓度，然后使用Winnolin6.2药代动力学分析软件计算药代动力学参数。观察替加环素在重症肺炎患者中的药代动力学特点与较健康志愿者的变化，并且随访入组患者的病原菌清除情况及临床疗效。 结果：1.血浆中的药代动力学结果显示：替加环素首次100mg后在血浆中Tmax为0.50h，Cmax为1.13±0.13μg/mL，T1/2为15.08±5.56h，AUC0-12h为9.02±1.53h·μg/mL，CL为5.00±1.74L/h，Vd为99.36±14.08L。达到稳态时血浆中的Tmax为0.50h，Cmax为1.22±0.18μg/mL，T1/2为18.32±5.47h，AUC0-12h为9.13±0.59h·μg/mL，CL为2.20±0.50L/h，Vd为55.23±6.85L。 2.稳态时痰液中的药代动力学结果显示：替加环素在静脉输注1.60±0.55h后痰液中的药物浓度达到最高峰，其Cmax为1.32±0.15μg/mL，T1/2为48.76±21.86h，AUC0-12h为11.44±1.30h·μg/mL。 3.对比重症肺炎患者稳态时血浆及痰液中替加环素的药代动力学参数得知，替加环素在痰液中的最高浓度高于血浆，同时根据稳态时替加环素痰液及血中的AUC参数计算出的肺穿透率为125.30%。表明替加环素在肺部有较好穿透率并且分布良好。 4.获得的药代动力学参数与检索文献中健康志愿者的相关药代动力学参数对比，发现重症肺炎患者稳态时血浆中的Cmax高于健康志愿者，AUC0-12h大于健康志愿者，Vd小于健康志愿者，T1/2大于健康志愿者。 5.临床疗效评价结果显示在本研究中重症肺炎的治疗有效率为20%（1/5），细菌清除率为33.3%（3/9）。 结论：本研究对重症肺炎患者血浆及痰液中替加环素的药代动力学进行了探索得出如下结论 1.替加环素在痰液中的分布及最大浓度均高于血浆，且在痰液中的半衰期较长，表明替加环素的肺穿透性良好在痰液中有着较好的分布。 2.替加环素在重症肺炎患者血浆中的Cmax、AUC0-12h、T1/2大于健康志愿者，Vd小于健康志愿者，药代动力学参数在重症肺炎患者中发生了改变。 3.建议实行治疗药物浓度监测，并根据相关药代动力学参数及细菌的药物敏感性结果设计和优化替加环素给药方案，促进其更加合理有效地用于重症肺炎的治疗。
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