摘要
研究目的： 肌筋膜疼痛综合征（MPS）是最为常见的慢性肌肉骨骼疼痛病症，而肌筋膜触发点（MTrPs）是MPS最为重要的临床特征，且为MPS关键治疗点。相关研究已经证实局部炎症是MTrPs重要的病理特征。研究显示MTrPs局部中的炎性环境能够刺激MTrPs中的伤害性感受器而引起外周神经及中枢神经敏化的现象，由此可引起疼痛阈值的下降，该过程与NF-κB有关。核转录因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞氧化应激及抗炎反应的关键核转录因子，同时能够抑制NF-κB的作用。当细胞处于氧化应激情况下，Keap1与Nrf2解离促进Nrf2转位至胞核从而发挥其作用。运动疗法及针刺疗法作为MPS有效治疗方式，可在一定程度升高疼痛阈值。因此，本研究拟首先建立MPS大鼠模型，然后采用运动干预和针刺干预，观察局部形态和疼痛阈值变化，并进一步采用免疫（或荧光）组织化学技术检测Nrf2-Keap1及NF-κB在MTrPs细胞中的表达量差异，以探讨Nrf2在运动疗法和针刺疗法改善MPS模型大鼠的可能作用机制。 研究对象和方法： 17只雄性SD大鼠，平均鼠龄为6周，体重220~260g，适应性饲养一周后进行随机分组:正常对照组4只（A组）、MPS模型组4只（B组）、MPS模型运动组3只（C组）、MPS模型针刺组3只（D组）、MPS模型针刺联合运动组3只（E组）。A组大鼠不进行任何干预仅正常饲养，而B、C、D、E组大鼠均采用左腓肠肌后侧进行钝性打击+下坡跑8周建立MPS模型。休息4周后，在对照组与模型组大鼠中随机抽取一只进行组织形态学观察。检验造模成功后，C、D、E组分别进行治疗干预，B组不进行干预，共2周。针刺干预：毫针直刺MTrPs局部留针30min，1次/天；运动干预：上坡跑，坡度为6°，跑速为15m/min，60分钟/天。针刺联合运动干预：上午运动干预，下午针刺干预。干预均为连续干预5天后休息两天，治疗干预结束后次日各组进行疼痛阈值测量及肌骨超声检查并于当日取MTrPs局部组织，然后采用Hamp;E染色技术观察组织形态变化，采用免疫组织化学技术检测NF-κB变化，采用免疫荧光组织化学技术检测Nrf2、Keap1变化。 研究结果： （1）疼痛阈值：MPS模型B组疼痛阈值显著低于A组（P＜0.05）；MPS模型大鼠经过相应的干预后，C组与A组之间不存在显著差异（P＞0.05），但D组、E组的疼痛阈值仍显著低于A组（P＜0.05）。各干预组别与B组相比,疼痛阈值发生不同程度的改变，其中运动干预使疼痛阈值显著升高；针刺联合运动干预使疼痛阈值显著降低（P＜0.05）；针刺干预使MPS大鼠疼痛阈值有升高趋势，但无显著性差异（P＞0.05）；C组、D组、E组相比，C组与D组疼痛阈值显著高于E组（P＜0.05）。 （2）NF-κB/p65在MTrPs组织细胞中的表达：定性分析显示，大鼠经过造模后NF-κB/p65在MTrPs局部组织细胞质及细胞核中均明显升高，C组、D组及E组分别进行相对应的治疗干预后NF-κB/p65在MTrPs组织细胞质与细胞核的表达量均有降低，D组下降的幅度较明显；定量分析显示，与A组相比,B组NF-κB/p65在MTrPs组织细胞中的表达明显增加（Plt;0.05）；与B组相比，C组、D组NF-κB/p65表达量均有降低（P＜0.05），但E组无明显变化（P＞0.05）。 （3）Nrf2-Keap1在MTrPs组织细胞的表达：Nrf2在正常对照组肌组织及模型组MTrPs组织细胞中未见明显表达；Keap1表达定性分析，与A组相比，Keap1在B组MTrPs组织内的表达明显减少；与B组相比，C组、D组及E组经过治疗干预后，Keap1表达量均有显著增加；Keap1表达定量分析，与A组相比，B组Keap1在MTrPs组织中的表达显著降低；而C组、D组及E组分别经过治疗性干预后，与B组相比，Keap1的表达均有显著升高（P均＜0.05），其中D组Keap1的表达也明显高于C组（P＜0.05）。 研究结论： 运动和针刺干预能够增加肌筋膜触发点的疼痛阈值，尤以运动干预明显，针刺联合运动干预对疼痛阈值反有干扰作用；运动和针刺干预影响疼痛阈值的机制可能与炎症相关，但与Nrf2通路无关。
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