摘要
目的：HER2+乳腺癌由于侵袭性高、预后差，一直是临床研究的热点之一，曲妥珠单抗的临床应用,很大程度上改善了HER2+乳腺癌患者的预后。紫衫类及蒽环类药物是乳腺癌化疗的基石药物，而抗HER2治疗已经成为HER2+乳腺癌的标准治疗方案之一，但鉴于蒽环类及曲妥珠单抗的心脏毒性，临床上多采用序贯应用，尽量避免联合应用。随着科技的发展，多柔比星脂质体由于其较小的心脏毒性而被广大临床医生所认可，但目前缺乏蒽环类药物与曲妥珠单抗联合应用的数据。故此，设计开展了HER2+乳腺癌三药联合（多柔比星脂质体+多西他赛+曲妥珠单抗）的临床试验，力求早期应用抗HER2治疗及强效联合的化疗以期达到最优的疗效。本研究为一项探讨多柔比星脂质体(A)+多西他赛(T)+曲妥珠单抗注射液（H）新辅助治疗方案用于HER+局部晚期乳腺癌患者的疗效及安全性的多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期注册临床研究（注册号：ChiCTR1900021473），主要终点为探讨其疗效及安全性，次要终点为探讨预测疗效的生物标志物，希望能够为HER2+乳腺癌患者ATH作为新辅助治疗方案的疗效预测和指导化疗方案的选择提供新的分子生物学指标。 方法：本研究于2019年3月-2021年2月在河北医科大学第四医院乳腺中心、山西省肿瘤医院、邢台市人民医院开展，共筛选54例局部晚期HER2+乳腺癌患者，按照入组标准最终入组患者50例，所有患者均应用ATH（多柔比星脂质体40mg/m2+多西他赛75mg/m2+曲妥珠单抗负荷剂量8mg/kg，维持计量6mg/kg）方案行新辅助治疗，并在新辅助治疗结束后3周内完成手术。对37例新辅助治疗前穿刺标本保存完整者，应用免疫组织化学法检测穿刺活检乳腺恶性肿瘤组织中MTDH、QPCT、TOP2、PD-L1的表达情况，收集患者的年龄、肿瘤大小、手术后淋巴结转移数目、TNM分期、ER、PR、Ki-67、是否达到tpCR等临床信息。计数资料采用百分比表示，两组数据间比较采用卡方检验，Spearman相关性分析探讨MTDH、QPCT、TOP2、PDL-1表达水平与tpCR之间的相关性。 结果：1.37例患者中达到tpCR17例（45.9%），未达到tpCR20例(54.1%)。tpCR与年龄、月经状态、肿瘤大小、手术后淋巴结转移数目、TNM分期、Ki-67以及激素受体状态均未见统计学意义，P≥0.05。 2.37例患者中17例达到tpCR，MTDH高表达17例(100%)，低表达0例；20例non-pCR，其中MTDH高表达11例(55％)，低表达9例(45％)。两组间比较具有统计学意义(P=0.002，P＜0.05)，提示MTDH高表达较低表达具有较高的pCR率。 3.37例患者中17例达到tpCR，QPCT高表达15例(88％)，低表达2例(12％)；20例non-pCR，其中QPCT高表达者11例(55％)，低表达者9例(45％)。两组间比较具有统计学意义(P=0.036，P＜0.05)，提示QPCT高表达较低表达具有较高的pCR。 4.37例患者中17例达到tpCR，TOP2高表达8例(47％)，低表达9例(53％)；20例non-pCR，其中TOP2高表达者12例(60％)，低表达者8例(40％)，TOP2表达与tpCR无明显相关(P=0.746，P＞0.05)。 5.37例患者中17例达到tpCR，PD-L1低表达14例(82％)，PD-L1高表达3例(18％)；20例non-pCR，其中PD-L1低表达19例(95％)，高表达1例(5％)，PD-L1与tpCR无明显相关(P=0.315，P＞0.05)。 结论：1.年龄、月经状态、肿瘤大小、手术后淋巴结转移数目、TNM分期、Ki-67以及激素受体阳性与HER2+乳腺癌患者ATH方案新辅助治疗疗效无相关性。 2.MTDH、QPCT高表达均显示HER2+乳腺癌患者ATH新辅助治疗后有较高的pCR率，表明MTDH、QPCT有作为HER2+乳腺癌ATH新辅助治疗疗效预测的分子生物学指标的潜在可能性。 3.TOP2及PD-L1的表达与HER2+乳腺癌患者ATH方案新辅助治疗疗效无相关性。
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