摘要
目的：本实验旨在探讨P2Y12受体抑制剂PSB0739对SD大鼠癫痫后脑损伤是否存在保护作用。 方法： 30只21日龄雄性SD大鼠随机分为6组：对照组、PTZ（戊四唑）组、PTZ+0.1mg/kg PSB0739组、PTZ+0.3mg/kg PSB0739组、PTZ+1mg/kg PSB0739组、PTZ+2mg/kg PSB0739组,每组5只。通过腹腔注射戊四唑PTZ制作SD大鼠癫痫模型,造模成功标准需达到Racine评分Ⅳ-Ⅴ级。对照组仅注射生理盐水，PSB0739（0.1mg/kg、0.3mg/kg、1mg/kg、2mg/kg）在PTZ诱导癫痫发作前2小时腹腔注射给药。癫痫发作后24小时处死大鼠取海马组织，苏木素-伊红（HE）染色观察脑组织病理形态学改变；Western Blot检测海马组织IL-1β蛋白表达；qRT-PCR检测海马组织IL-1βmRNA的表达。 结果： 1.按照Racine评分标准，与PTZ组相比，PTZ+1mg/kg PSB0739组、PTZ+2mg/kg PSB0739组癫痫发作级别显著降低（P＜0.05）； 2.脑海马组织经苏木素-伊红（HE）染色后，PTZ组可见神经元坏死（核固缩）及细胞水肿；PSB0739药物干预组神经元坏死（核固缩）及细胞水肿显著减轻； 3.Western Blot：与对照组相比，PTZ组IL-1β蛋白表达显著升高（P＜0.05）；与PTZ组相比，PTZ+2mg/kg PSB0739组IL-1β蛋白表达显著降低（P＜0.05）； 4.qRT-PCR：与对照组相比，PTZ组IL-1βmRNA表达显著升高（P＜0.05）；与PTZ组相比，PTZ+0.1mg/kg PSB0739组、PTZ+0.3mg/kg PSB0739组、PTZ+1mg/kg PSB0739组、PTZ+2mg/kg PSB0739组IL-1βmRNA表达显著降低（P＜0.05）； 其中对IL-1βmRNA表达抑制作用强弱与药物剂量有关，1mg/kg PSB0739、2mg/kg PSB0739剂量组＞0.3mg/kg PSB0739剂量组＞0.1mg/kg PSB0739剂量组，而1mg/kg PSB0739剂量组与2mg/kg PSB0739剂量组对IL-1βmRNA表达抑制作用无显著差异。 5.相关性分析：PTZ诱导大鼠癫痫模型海马组织中IL-1βmRNA和蛋白表达水平与癫痫发作级别呈显著正相关（r=0.854,P＜0.05;r=0.654,P＜0.05）。 结论： 1.大鼠癫痫后IL-1β表达水平与脑损伤的程度呈正相关。 2.PSB0739可能通过抑制炎症介质IL-1β表达及神经元坏死对癫痫后脑损伤起到保护作用。
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