摘要
目的： 目前转化治疗在中晚期肝细胞癌（HCC）的治疗中受到关注，但转化治疗方案尚未统一标准，如何实现快速有效安全的肝癌转化治疗亟待临床研究。本研究基于肝动脉灌注化疗（HAIC）和靶向免疫治疗的不同抗肿瘤机制，旨在探索HAIC联合靶向免疫治疗对比靶免治疗中晚期HCC患者的疗效和安全性。 方法： 本项研究纳入了于2020年9月至2021年6月在南昌大学第一附属医院接受治疗的59例符合纳入标准的不可手术切除的中晚期肝细胞癌患者，其中A组接受HAIC联合索拉非尼和卡瑞利珠单抗治疗的患者31例，B组接受索拉非尼联合卡瑞利珠单抗治疗的患者28例。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1版）和mRECIST标准评估治疗后的肿瘤反应，并根据Kaplan-Meier法绘制生存曲线计算无进展生存期(PFS)和总生存期（OS），并计算转化率；此外对可能影响患者中位PFS的基线和治疗特征进行亚组分析，将p＜0.05视为具有统计学意义；根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（5.0版）评估治疗相关不良事件。 结果： A组基于mRECIST标准评估治疗后最佳ORR为61.3%（95%CI：43.8%-76.3%），而基于RECIST1.1，最佳ORR为19.4%（95%CI：9.2%-36.3%）；对于B组而言，根据mRECIST标准评估治疗后最佳ORR为28.6%(95%CI：15.3%-47.1%)，而根据RECIST1.1，最佳ORR为17.9%(95%CI：7.9%-35.6%)，根据mRECIST标准两组间患者ORR有显著差异（p=0.012）。中位随访时间为11.9月，A组超过一半以上的患者存活，中位OS未达到，B组中位OS为8.4月；A组患者中位PFS为6.6个月，B组患者的中位PFS为3.8个月，两者间有明显统计学差异（p=0.030）；两组转化成功率分别为22.6%和3.6%（p=0.033）。亚组分析提示Child-PughA级患者,BCLCB级，无门脉癌栓以及未停止使用索拉非尼的患者有更好的中位PFS。所有患者均有不同程度的不良反应出现，其中最常见的不良反应为丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、腹痛、手足皮肤反应(HFSR)、白细胞减少和反应性皮肤毛细血管内皮增生(RCCEP)，其中包含A组Ⅳ级不良反应1例（肝衰竭），无Ⅴ级不良反应报告，两组间相比较大部分不良反应无明显差异，但在腹痛（64.5%vs21.4%,p=0.001）和胸腔积液（41.9%vs10.7%,p=0.007）方面，两种不同的治疗策略间有显著差异。 结论： HAIC联合索拉非尼和卡瑞利珠单抗治疗较索拉非尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC疗效显著，但该治疗方案对患者肝功能的影响较大，且较靶免治疗可能会出现相对较严重的局部症状。
NETL