摘要
背景与目的： 乳腺癌对化疗的反应性是存在高度个体化的，通过体外药敏技术预测个体肿瘤对化疗药物的敏感性来治疗乳腺癌，可以达到精准治疗的目的。本文旨在检验HDST药敏技术的准确性，探究不同化疗药物对乳腺癌组织的抑制率及敏感率的关系，化疗药物与耐药蛋白之间的关系，耐药蛋白与乳腺癌分子标志物之间的关系，从而指导临床用药。 方法： 收集2020年6月至2021年6月在南昌市第三医院初诊经术前穿刺活检确诊为浸润性乳腺癌的患者，共计59例。应用HDST体外组织药敏技术，测定卡铂、吉西他滨、卡培他滨、多西他赛、紫杉醇、环磷酰胺、多柔比星、表柔比星8种单药和多柔比星+环磷酰胺、表柔比星+环磷酰胺2组联合用药对59例乳腺癌组织的抑制率及敏感率。收集患者生存资料，分析HDST技术的准确性。应用免疫组化法检测乳腺癌组织中P-gp、BCRP、Top2a、TUBB3、tau蛋白的表达，进一步分析化疗药敏与耐药蛋白之间的关系，来侧面验证HDST技术筛选药物的准确性。并比较HDST技术与耐药蛋白在预测患者肿瘤复发转移的能力。 结果： 1.不同化疗药物对乳腺癌组织的抑制率有较大差异，单药组抑制率由高到底依次是：紫杉醇、多柔比星、表柔比星、多西他赛、卡培他滨、吉西他滨、卡铂、环磷酰胺。联合用药组多柔比星+环磷酰胺抑制率高于表柔比星+环磷酰胺。不同化疗药物对乳腺癌组织的敏感率有高到低依次为紫杉醇、多西他赛、多柔比星、卡铂、表柔比星、卡培他滨、吉西他滨、环磷酰胺。联合用药组多柔比星+环磷酰胺敏感率高于表柔比星+环磷酰胺。不同化疗药物之间的抑制率是存在差异的，有统计学意义（F=16.586P＜0.05）；不同化疗药物之间的敏感率是存在差异的，有统计学意义（X2=71.396P＜0.05）。紫杉醇与多柔比星对乳腺肿瘤组织抑制率无显著差异，而与其他药物比较均有显著差异（P＜0.05）；环磷酰胺与吉西他滨、卡铂对乳腺肿瘤组织抑制率无显著差异，而与其他化疗药物之间有显著差异（P＜0.05）。 2.乳腺癌肿瘤组织中,P-gp蛋白阳性组中多柔比星耐药明显高于P-gp蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；P-gp蛋白阳性组中紫杉醇耐药明显高于P-gp蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；BCRP蛋白阳性组中多柔比星耐药明显高于BCRP蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；BCRP蛋白阳性组中紫杉醇耐药明显高于BCRP蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；TOP2a蛋白阳性组中多柔比星敏感明显高于TOP2a蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；TUBB3蛋白阳性组中紫杉醇耐药明显高于TUBB3蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；Tau白阳性组中紫杉醇耐药明显高于Tau蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。余无明显相关。 3.59例乳腺癌患者中，BCRP蛋白阳性组中ER阳性、HER2高表达明显高于BCRP蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；TOP2a蛋白阳性组中ER阴性、Ki67高表达明显高于TOP2a蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；Tau蛋白阳性组中ER阳性、PR阳性明显高于Tau蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；余无明显相关。 4.体外药敏实验结果与临床治疗结果的总一致率为93.2%，预测的敏感度为85.7%，特异度为94.23%，阳性预测值为66.6%，阴性预测值为98%。HDST预测结果与患者实际临床化疗疗效结果一致性较好（Kappa=0.711P＜0.05）。 5.ROC曲线分析HDST对乳腺癌复发转移的预测AUC=0.900，表示诊断的准确性较高；DeLong''stest检验显示，HDST技术诊断效能优于P-gp，但结果不具有统计学意义（P=0.082）；HDST技术诊断效能优于BCRP蛋白，结果具有统计学意义（P=0.010）。 结论： 1．HDST技术预测结果与患者短期临床预后一致性较好，为乳腺癌患者的化疗提供了一种新的化疗预测方案，是一项值得推广应用的化疗药物筛选的实验技术。 2．HDST体外组织药敏技术实验结果提示：不同化疗药物之间的抑制率是存在差异的。 3.耐药蛋白与化疗药物之间的关系：P-gp蛋白高表达、BCRP蛋白高表达、TOP2a蛋白低表达与多柔比星的耐药相关，说明这三种蛋白在乳腺癌中参与了多柔比星的耐药。P-gp蛋白、BCRP蛋白、TUBB3蛋白、Tau蛋白在乳腺癌中的高表达与紫杉醇的耐药相关，说明了这三种蛋白参与了紫杉醇的耐药。侧面验证了HDST技术的准确性。 4.ROC曲线分析，HDST技术诊断效能优于BCRP蛋白，结果具有统计学意义（P=0.010）；HDST技术诊断效能优于P-gp蛋白，但结果不具有统计学意义（P=0.082）。
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