摘要
研究背景 肺癌是全球癌症相关死亡最主要的原因。男性发病率在所有癌症中列首位，女性发病率仅次于乳腺癌列第二位，而死亡率则均列于首位，与以往数据相比发病率与死亡率均呈上升趋势。早期诊断不足是导致肺癌预后差的主要原因，严重威胁患者的生命安全。86％的病人在确诊后5年内死亡;只有15％的病人在确诊时病变局限，这些病人的5年生存率可达50％。因此要提高病人生存率就必须重视早期诊断及规范化治疗。现随着医学影像学发展及人民生活水平的提高，定期体检已为越来越多的人们所接受，因此越来越多的患者无临床症状而较早的发现了肺肿瘤。在胸片和CT上，通常将直径3cm作为划分肺结节和肺肿块的界限，而肺小结节则限定病变直径小于2cm。随着时代的变化，人们对肺小结节的认识在不断加深，肺小结节的病理类型也随着时代变迁而变化。近年来，据临床估计，肺小结节中恶性病变所占比例较前增高，因此肺内孤立磨玻璃样病变(GGO)越来越受到胸外科医师的兴趣，原因是在这些肺小结节病变内包含有一定比例的早期肺癌，若是在肺癌的早期阶段能给予正确诊断和相应处理，将极大地提高肺癌的治疗效果。循环肿瘤细胞(CTC)是指原发灶或转移灶脱落进入外周血的肿瘤细胞。肺癌肿瘤侵袭周围血管后，肿瘤细胞会先黏附在血管基底膜上，当肿瘤细胞逐渐增多时，分泌的蛋白酶也将增多，随后突破基底膜屏障进入血液循环，随着血液循环游走全身，以自我播种的形势形成复发转移。现CTC被认为是“液体活检”，可作为一种非侵入性的新型诊断技术。在判断肺小结节良恶性性质时，肿瘤标志物可能无异常变化，因此需要引用新的评价指标。手术治疗为最可能治愈癌症的方法，但术后的复发或转移仍是面临的巨大挑战。术后患者出现早期转移在影像学上表现并无明显异常，肿瘤标志物缺乏特异性及敏感性，而要预测复发转移的风险，就需要引用新的评价指标。 研究目的 通过检测原发肺部肿瘤患者外周血CTC水平，探讨CTC在肺小结节良恶性诊断中的应用价值，及CTC预测肺癌患者术后转移复发的临床应用价值。 研究方法 选取2019年4月至2021年12月在郑州大学第一附属医院胸外二科住院治疗的原发肺部肿瘤患者100例，记录患者的性别、年龄、肿瘤组织学类型、肿瘤位置、肿瘤最大直径、有无淋巴结转移、肿瘤病理分期、有无脉管侵犯等基本特征，检测患者术前及术后1月外周血CTC水平，正常值参考范围为0-8.7FU/3ml;并对以上患者术后进行跟踪随访至疾病进展。采用SPSS25.0统计软件处理数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(（x）±s)表示，符合偏态数据分布的计量资料采用中位数和上下四分位数(M(P25，P75））表示;率的比较采用卡方检验;两组等级资料的比较采用willcoxon秩和检验;成组多样本秩和分析采用KruskalWallis检验。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，并计算约登指数，评价诊断效能。多因素分析采用Cox比例风险模型，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并行log-rank检验进行生存分析。P＜0.05认为差异具有统计学意义。 研究结果 1.肺恶性肿瘤患者组CTC阳性率为79.1％，显著高于肺良性肿瘤患者组的35.7％，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 2.CTC阳性表达率与性别、年龄、组织学类型、分化程度、有无淋巴结转移和有无脉管侵犯无统计学意义(P＞0.05)，而与肿瘤最大直径和肿瘤病理分期相关，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 3.淋巴结转移组CTC水平为(14.66士0.48)FU/3ml，淋巴结无转移组CTC水平为(10.50士2.42)FU/3ml，两组CTC水平总体均数存在着统计学差异(差值4.16,95％CI3.52-4.78,t=13.120,P＜0.001)。 4.IAI期患者CTC水平为8.90FU/3ml(7.50FU/3ml，9.60FU/3ml)，IA2期患者CTC水平为9.30FU/3ml(8.35FU/3ml，10.60FU/3ml)，IA3期患者CTC水平为11.50FU/3ml(11.20FU/3ml，12.98FU/3ml)，ⅠB期患者CTC水平为13.50FU/3ml(13.00FU/3ml，13.80FU/3ml)，Ⅱ期患者CTC水平为14.15FU/3ml(13.40FU/3ml，14.85FU/3ml)，ⅢA期患者CTC水平为14.55FU/3ml(14.35FU/3ml，15.23FU/3ml)，患者不同病理分期CTC水平存在着统计学差异（H=59.988，P＜0.001)。 5.按肿瘤最大直径分组，≤1cm的患者CTC水平为8.90FU/3ml(7.50FU/3ml,9.60FU/3ml)，1-2cm的患者CTC水平为9.30FU/3ml(8.35FU/3ml，10.60FU/3ml)，＞2-3cm的患者CTC水平为11.50FU/3ml(11.20FU/3ml，12.98FU/3ml)，＞3cm的患者CTC水平为13.90FU/3ml(13.50FU/3ml，14.58FU/3ml)，不同肿瘤最大直径的患者CTC水平存在着统计学差异（H=58.452，P＜0.001）。 6.肺小结节患者中，恶性组CTC阳性率为62.5％，显著高于良性组CTC阳性率27.3％，差异具有统计学意义。恶性组CTC水平为9.258FU/3ml(8.50FU/3ml，10.40FU/3ml)，良性组CTC水平为7.20FU/3ml(6.60FU/3ml，10.50FU/3ml)，两组患者CTC水平存在着统计学差异（Z=1.997，P=0.046）。 7.NSCLC患者术后CTC阳性是患者术后转移复发的危险因素。NSCLC患者术后CTC阳性患者复发转移率高于CTC阴性患者。 研究结论 肺癌患者的CTC水平与肿瘤TNM分期、淋巴结是否转移、肿瘤最大直径相关，并随着分期进展及肿瘤最大直径的增大，CTC水平也随之升高。循环肿瘤细胞在肺肿瘤良恶性性质上具有诊断价值，对肺小结节良恶性性质的判断具有意义。 2.CTC水平可作为预测NSCLC患者术后复发转移的有效指标。术后CTC阳性患者与较短的无进展生存期有关。
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