摘要
皮肤是分布在人体表面的具有保护、感觉、代谢等重要功能的器官。因为直接与外界环境接触，更容易受到各种损伤。据统计每年有数以百万计的皮肤损伤患者，大面积损伤、烧伤以及慢性伤口由于治疗难度大、周期长，往往给患者带来重大的生理和心理伤害，给家庭造成沉重的经济负担。传统的皮肤伤口敷料如纱布、绷带及合成纤维，存在功能性不足和粘连情况，更换时易对伤口造成二次损伤和疼痛，不能满足大面积伤口护理的需求。近年来兴起的皮肤移植、组织工程皮肤、3D打印皮肤等技术，因实施难度大，来源有限，治疗费用高等问题也不能很好地满足临床患者的需求。因此，亟需开发出新型的伤口敷料，来实现皮肤损伤后的修复。水凝胶是一种高度交联、可溶胀、亲水的生物大分子聚合物，具有作为新型伤口敷料的潜力，但是现有水凝胶伤口敷料大多不能兼备多功能性。 通过对材料进行接枝改性和应用不同性能的材料进行混合，是一种得到多功能复合材料的简单、有效的方法。透明质酸(Hyaluronicacid,HA)是细胞外基质的主要成分之一，在伤口愈合过程中HA具有促进细胞迁移和血管再生的功能。多巴胺(Dopamine,DA)引入以赋予水凝胶抗氧化、粘附性、自愈合和高韧性。壳聚糖季铵盐（Quatemaryammoniumsaltchitosan，QCS）是甲壳素脱乙酰基的产物，具有止血、抑菌等功能。 目的 本课题旨在利用HA、DA与QCS三种材料，在H2O2和辣根过氧化物酶催化的条件下制备出一种新型多功能水凝胶。在体外对水凝胶的物理、化学及生物学性质功能进行表征和评价研究，获得综合性能较优的制备方法，进而通过动物体内模型来研究该水凝胶对全层皮肤损伤的疗效及其作用机制。 方法与结果 第一部分：OHA-DA/QCS水凝胶的制备及性能表征 通过体外对水凝胶的化学结构、微观形貌、含水率、溶胀率、降解率、机械性能等物理、化学性质进行表征。发现OHA-DA/QCS水凝胶内部呈立体、多孔网络状结构，含水率达到90%以上，1d溶胀率达到196.62±17.90%，具有生物可降解性，具备可拉伸、黏附性以及自愈合等良好的机械性能。对水凝胶的生物学性能评价结果显示其溶血率小于2%，对氮和羟基自由基清除率分别达到61.81±0.47%和77.52±2.86%，对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制率分别达到89.32±0.17%和98.29±0.15%，具有良好的止血性、细胞相容性和组织相容性。通过对水凝胶成胶时间、机械性能和抗氧化性能等的综合评价，优化出OHA-DA浓度为4%的水凝胶进行后继的动物实验。 第二部分：OHA-DA/QCS水凝胶对小鼠皮肤损伤修复作用的研究 通过小鼠皮肤划伤和全皮层损伤两个动物模型的体内实验发现，OHA-DA/QCS水凝胶具有粘附伤口、加快创面愈合的功能。其作用机制是通过促进损伤部位表皮细胞增殖，调节胶原沉积，降低损伤部位促炎因子IL-6的表达，上调血管再生相关因子CD31、VEGF、α-SMA的表达来促进伤口愈合，加快皮肤损伤后的修复。 结论 1、OHA-DA/QCS水凝胶内部呈立体、多孔网络状结构，具有高含水率，高溶胀率以及可降解性。具备良好的机械性能、自由基清除率、抑菌性、止血性、细胞相容性以及组织相容性。 2、OHA-DA/QCS水凝胶能通过促进损伤部位表皮细胞增殖，调节胶原沉积，降低损伤部位炎症反应，上调血管再生相关蛋白因子表达来加速伤口愈合速率，改善皮肤损伤修复效果。
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