摘要
【目的】 中医药被越来越多人选择用于哮喘的防治。哮喘是一种慢性气道炎症。研究发现五味子甲素具有抗炎作用，但五味子甲素对抗哮喘的作用及其潜在机制尚不清楚。本文章通过网络药理学及体内外研究探讨五味子甲素治疗哮喘的作用及潜在机制。 【方法】 1.通过网络药理学获取五味子甲素中的活性成分，同时获得哮喘的基因靶点，进一步进行富集分析明确五味子甲素治疗哮喘的关键靶标及主要信号通路。 2.通过人肺上皮细胞（16HBE）及巨噬细胞（Raw264.7）验证五味子甲素对气道炎症的保护作用。 3.通过构建OVA诱导相关哮喘模型，对建模小鼠细胞进行分组，分别为对照组、模型组及五味子甲素组，通过HE染色、流式细胞术、免疫组化等方法明确气道炎症、浸润程度及肺泡灌洗液细胞分类及数值，从而明确五味子甲素的治疗效果。 【结果】 1.通过网络药理学方法，从五味子甲素中鉴定出68种活性成分，进一步富集分析证明这些活性成分可能通过调控NF-κB信号通路进而发挥治疗哮喘的作用，关键靶标可能是PTGS2（COX-2）等基因。进一步通过实验验证相关机制。 2.体外实验表明，五味子甲素以剂量依赖的方式下调16HBE细胞和Raw264.7细胞中COX-2,iNOS的表达，同时，对上皮屏障功能损伤具有改善作用，此外，可以显著抑制NF-κB通信号路的活化水平。 3.在OVA诱导的哮喘小鼠模型中，五味子甲素治疗有效地抑制了Th2细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞的增加，黏液的分泌以及气道重塑。 【结论】 1.五味子甲素可显著抑制分别由HDM诱导的16HBE上皮细胞和LPS诱导的Raw264.7细胞的炎症反应。 2.五味子甲素显著减轻OVA诱导的小鼠气道炎症，包括Th2细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞的增加，气道杯状细胞的黏液高分泌以及气道重塑。 3.五味子甲素可能通过作用于PTGS2信号靶点及NF-κB信号通路发挥抑制气道炎症的作用。
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