摘要
目的 在河南农村人群中,探讨血清类固醇激素水平(睾酮、雄烯二酮、黄体酮、孕烯醇酮、17-羟基-孕酮、皮质醇、脱氧皮质醇、可的松、醛固酮和皮质脂酮)与冠心病之间的关联以及剂量反应关系,并进一步探讨激素对冠心病的联合作用。 方法 研究对象来自于“河南农村队列(HenanRuralCohort)”(注册号:ChiCTR-OOC-15006699)。本次研究选取的对象是2016年7-8月在驻马店遂平县调查的6670名当地村民。排除血清样本缺失或不足者、绝经前女性和绝经数据缺失者、服用口服避孕类固醇药物或使用激素替代疗法者。最终,本次研究共纳入4884名研究对象,其中男性2588名,绝经后女性2296名。通过调查员与研究对象面对面的访谈方式进行基本信息收集;通过标准化操作获取体格检查数据和收集生化样本;采用液相色谱-质谱联用技术检测血清中类固醇激素的浓度。将研究对象的类固醇激素水平按三分位数分为三组,分别为第一分位组(T1)、第二分位组(T2)和第三分位组(T3),并以第一分位组(T1)作为参照组,采用logistic回归模型探讨血清类固醇激素水平与冠心病之间的关联以及激素间对冠心病的联合作用,结果用比值比(oddsratio,OR)和95%置信区间(confidenceinterval,CI))表示。采用限制性立方样条图分析血清类固醇激素与冠心病之间的剂量反应关系。 结果 1.本研究共纳入4884名研究对象,男性冠心病的粗率是3.94%,年龄标化率是17.18%;绝经后女性冠心病的粗率是7.58%,年龄标化率是29.97%。 2.在调整了相关混杂因素后,回归分析表明,男性血清睾酮水平每增加1个自然对数,冠心病的患病风险降低23%(95%CI:8%-36%),当以T1组作为参照组时,T2组和T3组研究对象的OR(95%CI)值分别为0.71(0.43-1.18)和0.57(0.34-0.97);男性血清雄烯二酮水平每增加1个自然对数,冠心病的患病风险降低30%(95%CI:13%-43%),当以T1组作为参照时组,T2组和T3组研究对象的OR(95%CI)值分别为1.07(0.68-1.67)和0.44(0.23-0.78);绝经后女性血清黄体酮水平每增加1个自然对数,冠心病的患病风险降低19%(95%CI:5%-31%)。 3.限制性立方样条图显示,调整相关混杂因素后,随着男性血清睾酮浓度的升高,冠心病的患病风险逐渐降低,呈现为线性剂量反应趋势(Poverallassociation<0.05,Pnon-linearassociation>0.05);随着男性血清雄烯二酮浓度的升高,冠心病的患病风险逐渐降低,呈现为线性剂量反应趋势(Poverallassociation>0.05,Pnon-linearassociation>0.05);随着女性血清黄体酮浓度的升高,冠心病的患病风险逐渐降低,呈现为线性剂量反应趋势(Poverallassociation<0.05,Pnon-linearassociation>0.05)。 4.联合分析发现,雄烯二酮在T1水平与睾酮在T3水平对冠心病具有联合作用,其对应的OR(95%CI)为0.33(95%CI:0.14,0.77);雄烯二酮在T3水平与睾酮在T2、T3水平均对冠心病具有联合作用,其对应的OR(95%CI)分别为0.22(95%CI:0.07,0.65)和0.26(95%CI:0.10,0.67)。 结论 1.在年龄≥60岁的人群中,血清睾酮水平与冠心病患病风险呈负相关。 2.血清雄烯二酮水平在男性中与冠心病患病风险表现为负相关,且存在线性剂量反应关系;血清黄体酮水平在绝经后女性中与冠心病患病风险表现为负相关,且存在线性剂量反应关系。 3.在男性中,血清睾酮和雄烯二酮对冠心病的患病风险存在联合作用,即高浓度的睾酮和雄烯二酮与冠心病的患病风险负相关关系更强。 4.血清孕烯醇酮、17-羟基-孕酮、皮质醇、脱氧皮质醇、可的松、醛固酮和皮质脂酮与冠心病之间未发现有统计学意义的关联。