摘要
目的： 2型糖尿病(T2DM)患者约80%合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，临床试验表明，钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在控制血糖的同时可以改善NAFLD。因此，进行了一项随机对照试验的荟萃分析，以评估SGLT2抑制剂对T2DM合并NAFLD的疗效。同时也进行了一项单臂的前瞻性试验补充SGLT2抑制剂对新发T2DM合并NAFLD患者的影响。 方法： 荟萃分析：利用PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane数据库、中国知网以及万方全文数据库系统地筛查截止2020年9月的文献，确定符合条件的研究。对纳入文献进行了质量评价。从随机对照试验中提取糖代谢及肝功能相关检查数据。使用随机效应模型对符合条件的研究进行荟萃分析，以估计联合效应大小。差异以连续变量的加权平均差(WMD)和95%可信区间(CI)表示。根据分析结果进行敏感性分析及亚组分析。 前瞻试验：招募21例新发T2DM合并NAFLD患者接受达格列净(10mg每日一次)及其它标准治疗。测定体重、血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）、肌酐（Cr）、纤维蛋白原4(FIB4)的指标值，观察各项指标的变化。 结果： 荟萃分析：经筛查纳入13篇文献，包含829名受试者。与其他降糖药相比，SGLT2抑制剂可以改善FPG(WMD-1.98[95%CI：-4.86，0.91])及HbA1c(WMD-0.19[95%CI：-0.39，0.01])，但无统计学意义（p值均＞0.05），但可以显著降低ALT(WMD-4.19[95%CI：-7.34，-1.05]，p=0.009)和AST(WMD-2.54[95%CI：-3.74，-1.34]，p＜0.0001)。在体成分方面，体重(WMD-2.94[95%CI：-4.46，-1.42]，p=0.0002)肝脏质子密度脂肪分数(WMD-2.20[95%CI：-3.67，-0.74]，p=0.003)、内脏脂肪体积(WMD-22.74[95%CI：-27.28，-18.20]，p＜0.00001)、皮下脂肪体积(WMD-14.68[95%CI：-26.96，-2.40]，p=0.02)也显著降低。 前瞻试验：治疗3个月后，相较基线水平，HbA1c显著下降3.1%，ALT水平显著下降11U/L,ALP水平显著下降9.7U/L，FIB4显著下降0.2，FPG显著下降2.9mmol/L，体重、AST、GGT、TG、TC、LDL略有下降。此外，还观察到血清ALT、AST、ALP水平与HbA1c水平呈正相关，血清AST、ALP水平与FPG水平呈正相关。 结论： SGLT2抑制剂降低血糖的能力与其他降糖药相当，但是显著降低肝酶和肝脏脂肪，减少体重及腹部脂肪，这有可能成为治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的首选药物。
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