摘要
背景与目的:血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发生发展中最主要的致病性危险因素之一,对于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平可降低心血管疾病发病风险的观点已得到广泛认可。已有研究表明,以下五种新型降脂药Alirocumab、Evolocumab、Mipomersen、Inclisiran和Evinacumab对于降低LDL-C水平疗效显著,但目前缺乏这五种降脂药物直接比较的证据。通过贝叶斯网状Meta分析比较以上五种药物降脂效果,为心血管高危患者降脂药物的选择提供参考。 方法:全面检索多个数据库,检索出对比Alirocumab、Evolocumab、Mipomersen、Inclisiran和Evinacumab与安慰剂组降脂效果的相关随机对照试验。应用R4.1.2软件进行贝叶斯网状Meta分析,并根据累计概率排名曲线图(SUCRA)对降脂药物进行疗效排序。并通过校正比较漏斗图评估发表偏倚。 结果:本研究最终纳入22篇研究类型均为多中心RCT的文章,共包含10727例心血管高危患者。网状Meta分析结果显示:在降低LDL-C、ApoB、Non-HDL-C、Lp(a)方面,Evolocumab均排在第一位,SUCRA分别为87.5%、86.1%、87.3%、94.2%。而在降低总胆固醇及甘油三酯方面,Evinacumab均排在第一位,SUCRA分别为98.9%、99.7%。这五类药物在降低LDL-C上,排序依次为Evolocumab(SUCRA=87.2)>Alirocumab(SUCRA=71.1)>Evinacumab(SUCRA=62)>Inclisiran(SUCRA=59.4)>Mipomersen(SUCRA=20.3)>安慰剂(SUCRA=0)。 结论:Evolocumab有最大的可能性在降低LDL-C、ApoB、Non-HDL-C及Lp(a)方面疗效最佳。在降低TG及TC方面,Evinacumab显示良好的优越性,特别是对于降低TG。在安全性方面,除Mipomersen会显著增加注射反应事件、因不良事件而停药及总不良事件的风险,其余药物与安慰剂均无明显差异。因此,对于心血管高危的患者,Evolocumab可能是目前疗效最佳的药物。我们的研究或许能为临床医生对心血管高危患者选择降脂药物提供指导意义。