摘要
目的： 探讨大蒜油（Garlicoil，GO）对酒精暴露大鼠脂质代谢的改善效果，及其对肠道菌群的调节作用。 方法： 1.动物分组及干预方法：将60只6周龄健康雄性SpragueDawley（SD）大鼠，随机分为5组（12只/组），分别为：对照组（CON）、酒精模型组（MOD）、低剂量大蒜油组（GO-L）、高剂量大蒜油组（GO-H）和阳性对照组（POS）；CON组以生理盐水灌胃；MOD组以56%v/v的白酒8ml·kg-1·d-1灌胃2w后，再以10ml·kg-1·d-1灌胃8w；GO-L和GO-H组的白酒剂量同MOD组，同时每日分别给予大蒜油20、40mg·kg-1·d-1灌胃；POS组给予200mg·kg-1·d-1甘利欣灌胃。干预10周后，利用戊巴比妥钠麻醉大鼠，经腹主动脉取血，留取肝脏组织、结肠组织及肠道内容物用于后续指标检测。 2.体重变化监测：每周测定体重。 3.全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶（Alanineaminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Glutamicoxalacetictransaminase，AST）、γ-谷氨酰基转移酶（Gamma-glutamyltransferase，GGT）、胆碱酯酶（Cholinesterase，CHE）水平；利用酶联免疫吸附实验（Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）检测血清甘油三酯（Triacylglycerol，TG）、总胆固醇（Totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白（High-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白（Low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）水平，肝脏TG水平，血清、肝脏、结肠组织中超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathioneperoxidase，GSH-Px）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的水平。 4.利用免疫印迹实验（Westernblot，WB）检测各组大鼠肝脏中沉默信息调节因子1（Silentinformationregulator1，Sirt1）、增殖激活受体-γ共激活因子-1α（Proliferator-activatedreceptor-gammaco-activator-1alpha，PGC-1α）、去乙酰化调节叉头转录因子O1（ForkheadtranscriptionfactorO1，FoxO1）的蛋白表达水平，以及结肠组织中ZO-1和Claudin-1的蛋白表达水平。 5.利用16SrDNA基因测序技术分析大鼠肠道内容物中肠道菌群的差异。采用气相色谱-质谱联用技术（Gaschromatography-massspectrometry，GC-MS）分析大鼠粪便中的短链脂肪酸含量。 结果： 1.干预的10周内，MOD组的体重从第2周开始显著低于CON组（P＜0.05）。GO-H组的体重从第3周开始显著高于MOD组（P＜0.05）。 2.MOD组的血清ALT、AST、GGT和CHE水平显著高于CON组（P＜0.05）；GO-H组和POS组的血清ALT、AST水平均显著低于MOD组（P＜0.05）。MOD组的血清和肝脏TG水平显著高于CON组（P＜0.05）；GO-H组的血清和肝脏TG水平显著低于MOD组（P＜0.05）。各组间的血清的TC、HDL-C、LDL-C水平无统计学差异。MOD组的血清、肝脏、结肠组织中MDA水平均显著高于CON组（P＜0.05），SOD和GSH-Px水平均显著低于CON组（P＜0.05）；GO-H组的血清、肝脏、结肠组织中MDA水平均显著低于MOD组（P＜0.05），SOD和GSH-Px水平均显著高于MOD组（P＜0.05）。 3.MOD组的Sirt1和PGC-1α水平显著低于CON组（P＜0.05），GO-H组的Sirt1和PGC-1α水平显著高于MOD组（P＜0.05）；MOD组的FoxO1水平显著高于CON组（P＜0.05），GO-H组的FoxO1水平显著低于MOD组（P＜0.05）。MOD组结肠组织的ZO-1和Claudin-1蛋白表达水平均显著低于CON组（P＜0.05），GO-H组结肠组织的ZO-1和Claudin-1蛋白表达水平均显著高于MOD组（P＜0.05）。 4.与CON组和GO-H组相比，MOD组大鼠的肠道菌群结构构成发生了显著变化。MOD组Bacteroides的丰度显著低于CON组（P＜0.05），而Actinobacteria的丰度显著高于CON组（P＜0.05）。LEfSe分析结果显示Actinobacteria和Euryarchaeota是MOD组中具有显著性差异的物种。MOD组的乙酸（Aceticacid，AA）、丙酸（Propionicacid，PA）、异丁酸（Isobutyricacid，IBA）、丁酸（Butyricacid，BA）、异戊酸（Isovalericacid，IVA）、戊酸（Valericacid，VA）和己酸（Hexanoicacid，HA）的含量均显著低于CON组（P＜0.05）；GO-H组的AA和PA水平均显著高于MOD组（P＜0.05）。 结论： 长期酒精摄入能够引起大鼠脂代谢紊乱的发生。GO可以通过调节Sirt1及其下游蛋白FoxO1和PGC-1α调节氧化应激，从而缓解酒精暴露引起的脂质代谢紊乱。此外，GO还可修复肠道黏膜的机械屏障，调节肠道菌群，进一步有助于缓解酒精暴露大鼠的脂质代谢紊乱。
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