摘要
目的： 基于真实世界研究回顾性分析与探讨荷芪散对新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗患者中医证候积分、体重指数、糖脂代谢指标、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数的影响，并通过网络药理学初步探讨荷芪散治疗2型糖尿病胰岛素抵抗可能的作用机制，为中医药治疗新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗提供新的方法与治疗思路。 方法： 本研究设计分为以下两部分：①真实世界研究：采用基于真实世界的回顾性队列研究，利用深圳市中医院门诊HIS系统筛选出2019年10月至2021年10月于内分泌科赵恒侠主任门诊就诊的新诊断2型糖尿病患者，并根据其不同治疗方法，各自随机筛选出符合纳入标准的观察组（荷芪散联合二甲双胍）50例，对照组（二甲双胍）50例。采用SPSS26.0统计软件进行统计分析比较两组治疗前后12周的中医证候积分、体重指数、糖脂代谢情况、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数，从而对比两组不同方案下的临床疗效。②作用机制初探：采用网络药理学及分子对接研究方法，通过TCMSP及BATMAN-TCM数据库检索荷芪散的主要活性成分，在GeneCards、DrugBank、PharmGkb和Therapeutic Target Database数据库中检索Diabetic IR的相关靶点，并利用Venny系统获取HQS-IR共同靶点；再通过String数据库构建蛋白互作网络，Cytoscape软件构建“HQS-IR-主要成分-靶点”网络图，然后通过插件CytoNCA获取PPI网络核心基因，并通过DAVID数据库进行KEGG及GO功能富集分析。最后从PubChem数据库中下载荷芪散中度值大于20活性成分的2D结构，并在ChemOffice软件中转化为3D结构。从PDB数据库中获取核心基因蛋白3D结构，利用Pymol软件去除其水分子及小分子配体，导入AutoDockTools软件中加氢预处理，对受体和配体进行分子对接，分析其结合活性，从而探索荷芪散治疗新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗可能的作用机制。 结果： ①与对照组相比，观察组的中医证候积分、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、体重指数、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均明显降低（P＜0.05)，高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇无明显差异（P＞0.05）；与观察组治疗前比较，观察组治疗后的中医证候积分、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、体重指数、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均降低（P＜0.05)，高密度脂蛋白胆固醇升高（P＜0.05)；观察组的临床疗效及安全性良好。②网络药理学研究表明荷芪散治疗胰岛素抵抗通过多成分、多靶点、多通路起作用，其中荷芪散中活性成分236个，相关药物靶点330个，HQS-IR共同靶点151个，核心靶点16个，其中包括INS、AKT1、IL-6、MAPK3、VEGFA、JUN、MAPK1、MYC、MAPK8、MAPK14等，GO富集条目149条，其中包括DNA结合转录激活剂反应、核受体活性反应、RNA聚合酶、受体配体活性、信号受体激活剂活性、类固醇激素反应等，KEGG通路富集条目130条，其中包括AGEs-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、白介素17信号通路、缺氧诱导因子1信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接良好。 结论： 研究结果表明观察组对新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗患者的临床症状及体征的改善与对照组相比更具有优势，可有效改善患者糖脂代谢，降低体重，改善胰岛素抵抗，表明荷芪散治疗新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗临床疗效确切，安全性良好；同时网络药理学研究表明荷芪散具有治疗糖尿病IR的作用，具体机制为荷芪散可能作用于INS、AKT1、IL-6、TNF、VEGFA、MAPK3、EGF等靶点，通过AGEs-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、缺氧诱导因子1信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路等减少Ages生成，缓解炎症及氧化应激反应，促进胰岛素信号表达，从而提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。
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