摘要
目的：本文以白花蛇舌草为载体，以黄酮类成分为研究对象，对白花蛇舌草黄酮类成分进行提取纯化，并对其在体外肠道菌群代谢和体内药代动力学过程进行初步研究。 方法：1.以乙醇浓度、乙醇用量及提取时间为自变量，芦丁、异槲皮苷、槲皮苷含量的总评“归一值”为因变量，采用Box-Behnken设计-效应面法优化白花蛇舌草黄酮成分的提取工艺。2.采用离体粪便温孵法，分别将白花蛇舌草总黄酮提取物及相应单体与人、正常大鼠、伪无菌大鼠肠菌孵育液在37℃厌氧培养，采用HPLC-DAD法对各组分进行定性分析，并根据各组分在不同温孵时间的色谱峰面积变化分析其代谢转化趋势。3.正常大鼠灌胃白花蛇舌草总黄酮提取物及相应单体，伪无菌大鼠灌胃白花蛇舌草总黄酮提取物，对其药代动力学过程进行初步研究。 结果：1.最佳提取工艺为14倍量73%乙醇回流提取2次，每次1.50h；芦丁、异槲皮苷、槲皮苷平均提取量分别为2.529，0.435，0.215mg·g-1，总评“归一值”实测值0.9227与预测值偏差-1.24%。2.白花蛇舌草总黄酮提取物中3个指标成分及相应单体容易被肠道菌群(人/正常大鼠)代谢，代谢速率较快，且主要代谢产物为槲皮素；在伪无菌大鼠肠菌孵育液中几乎没有代谢；肠道菌群对提取物中3个组分代谢作用弱于相应单体。3.所建方法适用于白花蛇舌草总黄酮提取物药代动力学研究，灌胃白花蛇舌草总黄酮提取物后，血浆中3个指标成分芦丁、异槲皮苷和槲皮苷体内血药浓度较低，达峰时间分别为1.17，0.67，0.85h，24h后3个指标成分在血浆中几乎检测不到，表明黄酮总体肠道吸收较快，此后快速消除；其中芦丁吸收较其他两个成分慢；由于3种化合物在化学结构上具有较高的相似性，其血药浓度-时间曲线的形状也表现出了一定程度的相似性。4.大鼠分别灌胃相同剂量单体后血浆中芦丁、异槲皮苷和槲皮苷主要药动学参数（T1/2、AUC0-t和AUC0-∞）与总黄酮提取物参数的差异具有统计学意义(P＜0.05)。5.对伪无菌大鼠一次性灌胃给药白花蛇舌草总黄酮提取物后，比较芦丁、异槲皮苷、槲皮苷在正常和伪无菌大鼠主要药代动力学参数，正常大鼠的AUC0-∞和Cmax显著高于伪无菌大鼠，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 结论：建立的HPLC-DAD法测定白花蛇舌草药材及血浆样品中芦丁、异槲皮苷和槲皮苷含量简单快捷，准确，便于操作。初步研究了白花蛇舌草总黄酮提取物体外代谢和大鼠体内代谢，揭示体外代谢规律以及大鼠体内药代动力学，为临床用药提供依据，也为进一步研制高效制剂、提高中药药物生物利用度提供理论参考。
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