摘要
目的：乳腺增生是一种非炎症性非肿瘤性增生病变。该病发病率高，且具有一定的癌变率，严重危害女性身体健康。目前西医对本病尚缺乏令人满意的治疗措施，中医于此则积累了丰富的治疗经验，具有确切良好的疗效。夏王散结胶囊处方来源于临床经验方,具有软坚散结，理气止痛，活血化瘀，化痰消肿之功能。本文在中医药理论指导下，按照中药新药研究的要求，结合方中各药性质，对提取工艺、成型工艺、质量标准和初步稳定性等方面进行研究，以将夏王散结胶囊开发成中药新药，为更广大的患者服务。 方法：根据中医药临床用药特点及处方中各药性质，确定剂型为胶囊剂。提取工艺研究方面，根据方中各药的有效成分和药理作用，结合中医临床用药特点，将处方中各药材进行分组提取。将夏枯草、王不留行、浙贝母、山慈菇、柴胡等五味药合并乙醇提取，以迷迭香酸、王不留行黄酮苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、浸膏得率等为指标，采用多指标综合评分法，以正交试验确定最佳乙醇提取工艺。莪术、白术、香附三味药进行挥发油提取，以挥发油提取量为指标，采用正交试验优选挥发油提取工艺。采用研磨法制备挥发油β-环糊精包合物，以挥发油包合率为指标，采用正交试验优选最佳包合工艺。然后将莪术、白术、香附提取挥发油后药渣与牡蛎、昆布共同进行水提，以水饱和正丁醇浸出物、乙醇浸出物及浸膏得率为指标，采用多指标综合评分法，以正交试验优选最佳提取工艺。成型工艺研究中，以休止角为指标，确定辅料选择及用量。进行预填充，确定胶囊分装规格及服用量。 质量标准研究方面，对方中莪术、白术、香附、浙贝母进行薄层鉴别。采用HPLC法建立迷迭香酸、王不留行黄酮苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d的含量测定方法，完成方法学考察，确定含量限度。 稳定性研究方面，按照中药新药研究的要求，观察了制剂的初步稳定性和加速稳定性。 结果：提取工艺确定为：夏枯草、王不留行、浙贝母、山慈菇、柴胡以70%乙醇加热回流提取二次，第一次加10倍量溶剂，第二次加8倍量溶剂，每次3h；莪术、白术、香附粉碎成粗粉，加6倍量水，浸泡2h，水蒸气蒸馏法提取挥发油6h，收集挥发油；提取的挥发油用β-环糊精采用研磨法包埋，挥发油与β-环糊精的质量比为1∶8，加3倍量水，研磨90min即可；提取挥发油后的药渣与牡蛎、昆布加水煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次2h。将醇提干浸膏粉、水提干浸膏粉与干燥挥发油β-环糊精包合物均匀混合，得原药粉。成型工艺中辅料选用淀粉和微晶纤维素，休止角测定结果表明颗粒流动性满足要求。取0号胶囊进行填装，每粒填充0.5g。 质量标准研究中，建立了莪术、白术、香附、浙贝母等药材的薄层色谱鉴别方法，专属性强，重现性好。采用高效液相色谱法，以迷迭香酸、王不留行黄酮苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d为指标，确定夏枯草、王不留行、柴胡的含量测定方法。其中，迷迭香酸的回归方程为y=58333020.66x-284012.42，r=0.9998；王不留行黄酮苷的回归方程为y=32533583.26x-7986.39，r=0.9998柴胡皂苷a、柴胡皂苷d的回归方程分别为y=9212423.77x+122395.20，r=0.9997；y=9592159.86x+92163.99，r=0.9999。其精密度考察、重复性考察、稳定性考察、加样回收试验的RSD均在3%范围内。 初步稳定性研究表明，样品性状、崩解时限、鉴别、含量等均无明显变化，质量稳定，三个月内初步稳定性良好。 结论：本文采用现代技术方法，确定了夏王散结胶囊的提取、成型工艺。质量标准研究表明，所建立的定性、定量检测方法准确可靠，能有效地控制制剂的质量，为药效学研究奠定了基础。
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