摘要
目的： 以国医大师治疗结直肠癌的医案为研究对象，本研究通过中医传承辅助平台进行数据分析，总结国医大师治疗结直肠癌的用药规律。同时应用网络药理学方法，初步探讨核心药物组合治疗结直肠癌的可能作用通路，为临床治疗结直肠癌的药物合理应用与未来新药开发提供新方向。 方法： 在中国期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、读秀数据库和当代医著中搜寻有关国医大师治疗结直肠癌的医案，采用中医传承辅助平台（V2.5）分析国医大师治疗结直肠癌的用药规律。结合数据挖掘结果，选择国医大师治疗结直肠癌的核心药物组合展开网络药理学分析。应用中药系统药理学分析平台检索其相关成分及靶标；在Genecards数据库和OMIM数据库寻找大肠癌的疾病靶点，通过Cytoscape3.7.2软件构建网络图；并将潜在的网络核心靶点进行GO和KEGG富集分析，探讨核心药物组合治疗结直肠癌的潜在作用机制。 成果： 1.国医大师治疗结直肠癌的医案中，男性患者数量多于女性，发病年龄集中在51-60岁年龄阶段，既往行结直肠癌手术和行化疗人数较多。 2.本研究纳入的154例医案中，共出现259味中药，根据药物使用频次的高低，前10位药物分别是：黄芪、甘草、白术、茯苓、白花蛇舌草、党参、薏苡仁、当归、白芍、陈皮；中药四气的占比由多到少依次是：温、寒、平、凉、热；中药五味的占比由高到低的排名是：甘、苦、辛、酸、涩、咸；归经占比依次是：脾、胃、肝、肺、心、肾、大肠、胆、小肠、膀胱、三焦、心包经。 3.根据中医传承辅助平台分析结果，本研究所纳入的52例初诊患者中，脾气不足型与脾胃虚弱、瘀毒内阻型的人数最多，肝脾不和型与脾肾阳虚证型次之。 4.通过分析得出国医大师治疗结直肠癌的中药核心组合的药物有白术、党参、茯苓、黄芪、陈皮、半夏、当归、白花蛇舌草、薏苡仁、山药等，主要为益气健脾、利湿解毒类中药。 5.通过数据挖掘得出国医大师治疗结直肠癌的挖掘新方4个，分别是：①号方由麦冬、升麻、五味子、柴胡、陈皮、浙贝母、山慈菇组成；②号方由麦冬、远志、石菖蒲、天麻、龟甲组成；③号方由党参、太子参、茯苓、白术、木香组成；④号方由牡蛎、巴戟天、龙骨、熟地黄、肉苁蓉组成。 6.筛选上述数据核心药物组合：黄芪-党参-白术-茯苓，采用网络药理学研究方案，分析出核心药物模式治疗大肠癌的有效成分为槲皮素、木犀草素、蛇床子素、豆甾醇、甘氨酸等，其参与调节结直肠癌大部分靶标。在潜在靶标中，TP53、MYC、ESR1、AKT1、CASP3、CCND1、JUN、EGFR、VEGFA、H1F1A等发挥重要作用。同时也预测p53信号通路、toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路等相互作用在结直肠癌的增长、侵犯、转移和复发上。 结论： 通过数据挖掘和网络药理学研究发现，国医大师治疗结直肠癌重视扶正，尤重顾护脾胃；擅用行气化湿、化瘀解毒药；辨病与辨证相结合；核心药物组合“黄芪-党参-白术-茯苓”可能通过p53、toll样受体、T细胞受体等信号通路作用于结直肠癌的治疗，但本研究结论仍需未来实验研究加以证实。
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