摘要
目的：脑卒中是全球第二大死因，也是致残的主要原因之一，现已成为严重危害人民健康的公共卫生问题。脑卒中也是中国成人致死、致残的主要原因之一，且脑卒中的疾病负担呈现增长的趋势。血清胆固醇作为脂代谢的指标，备受关注。传统型血清胆固醇指标包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。目前已经有大量研究报道了传统型血清胆固醇指标与冠心病发病的关联，但其与脑卒中发病的关联研究有限，且结论存在不一致。除此以外，近几年学者认为非传统型血清胆固醇指标如高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（LDL-C/HDL-C）等有着与传统型血胆固醇指标相似甚至更好的预测心血管病风险的能力，但是有关非传统型胆固醇指标与脑卒中发病的关联研究有限。因此，本研究基于宁波鄞州区卫生信息大数据平台，采用队列研究的设计综合评估血清胆固醇指标（包括传统和非传统型血清胆固醇指标）与脑卒中发病风险的关联。 方法：根据鄞州区卫生信息大数据平台的居民电子健康档案信息，选取2010年1月至2014年4月期间建档且具有血清胆固醇体检数据的40岁及以上常住居民作为研究对象，排除基线信息不完整、血清胆固醇数据缺失、既往患有心脑血管疾病和癌症、档案注销以及随访时间少于一年的研究对象。血清胆固醇指标包括传统和非传统型血清胆固醇指标。传统型指标包括TC、LDL-C和HDL-C；非传统型血清胆固醇指标包括non-HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C。脑卒中的发病情况来自于大数据平台上的医院就诊系统和死亡登记系统，按国际疾病分类第10版（ICD-10）分为缺血性脑卒中(ICD-10:I63)和出血性脑卒中(ICD-10:I60-I62)两类。采用Cox比例风险回归模型评估血清胆固醇指标和脑卒中发病风险之间的关联，血清胆固醇指标分别以连续性变量和按四分位数间距分4组作为分类变量进行统计分析，计算相应的风险比值（hazardratio，HR）以及95%可信区间（confidentinterval，CI）。此外，还进一步按性别、年龄、吸烟状况、饮酒状况和BMI水平进行分层分析以及敏感性分析。 结果：本研究最终纳入研究对象74089名，中位随访7.7年后，共发生脑卒中2144例，其中缺血性脑卒中1893例，出血性脑卒中251例。将血清胆固醇水平作为连续性变量，经多因素调整后，发现HDL-C和TC/HDL-C比值与缺血性脑卒中的发病风险有关，而LDL-C和LDL-C/HDL-C则与出血性脑卒的发病风险有关；HDL-C和TC/HDL-C比值每升高一个标准差（SD）单位，缺血性脑卒中的HR值分别为0.94（95%CI：0.86-0.98）和1.06（95%CI：1.01-1.11），LDL-C、LDL-C/HDL-C每升高一个SD单位，出血性脑卒中的HR值分别为0.84（95%CI：0.74-0.95）和0.86（95%CI：0.75-0.98）。将血清胆固醇水平作为分类变量，以最低水平组（Q1）为参照组，经多因素调整后，发现HDL-C、TC/HDL-C更高水平与缺血性脑卒中的发病风险有关，LDL-C、non-HDL-C和LDL-C/HDL-C更高水平与出血性脑卒中的发病风险有关。对于缺血性脑卒中而言，HDL-C最高水平组HR值为0.84（95%CI：0.74-0.96）；TC/HDL-C比值Q3和Q4组HR值分别为1.20（95%CI：1.05-1.37）和1.16（95%CI：1.02-1.33）；对于出血性脑卒中而言，LDL-C水平Q3和Q4组HR值分别为0.66（95%CI：0.46-0.93）和0.54（95%CI：0.37-0.79）；non-HDL-C水平Q2和Q4组的HR值为0.67（95%CI：0.47-0.96）；LDL-C/HDL-C最高水平组HR值为0.61（95%CI：0.42-0.87）。分层分析结果发现，对于缺血性脑卒中而言，BMI与non-HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C之间存在交互作用；而对于出血性脑卒中而言，LDL-C与BMI之间存在交互作用。敏感性分析结果发现血清胆固醇指标与脑卒中发病关联没有实质性改变，除了在排除降脂药服用者后，未发现血清胆固醇指标与出血性脑卒中发病有关。 结论：本研究发现，在队列人群中HDL-C与缺血性脑卒中的发病风险呈反向关联，TC/HDL-C比值与缺血性脑卒中的发病风险呈正向关联。而LDL-C、non-HDL-C和LDL-C/HDL-C比值与出血性脑卒中的发病风险呈反向关联。
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